본 발명은 하나 이상의 인터칼레이터 분자를 포함하는 상보성 프로브에 의한 단일 가닥 표적 폴리뉴클레오티드의 특이적 캡쳐 기술과 관련된다. 방법은 추가로 상보성 프로브와 상호작용 전에 단일 가닥 표적 폴리뉴클레오티드의 하나 이상의 타입의 염기의 제거를 수반한다. 이것은 인터칼레이터 분자와 상호작용할 수 있고 및/또는 인터칼레이터 분자가 삽입될 수 있는 하나 이상의 무염기 부위의 발생을 일으킨다. 인터칼레이터 （ｉｎｔｅｒｃａｌａｔｏｒ） 분자를 포함하는 프로브에 의한 표적 ＤＮＡ 및 ＲＮＡ의 캡쳐{CAPTURE OF TARGET DNA AND RNA BY PROBES COMPRISING INTERCALATOR MOLECULES} 본 발명은 하나 이상의 인터칼레이터 분자를 포함하는 상보성 프로브에 의해 단일 가닥 표적 폴리뉴클레오티드의 특이적 캡쳐를 포함하는 분자 진단을 위한 기술과 관련되며, 이것은 자연 발생한 뉴클레오티드로 구성될 수도 있거나 자연적으로 발생하는 것으로 알려지지 않은 뉴클레오티드 또는 이들의
혼합물, 예를 들어, DNA 및/또는 RNA로 구성될 수도 있다. 방법은 상보성 프로브와 상호작용 전 표적 폴리뉴클레오티드의 염기의 타입 중 하나 이상의 제거를 추가로 수반하며, 이것은 자연 발생한 뉴클레오티드로 구성될 수도 있거나 자연적으로 발생하는 것으로 알려지지 않은 뉴클레오티드 또는 이들의 어떤 혼합물, 예를 들어, DNA 및/또는 RNA로도 구성될 수 있다. 중합효소 연쇄 반응 (PCR)은 낮은 수준의 DNA만을 함유하는 샘플에서도 DNA의 어떤 짧은 서열의 분석도 허용하는 분자 유전학 및 진단에 널리 사용된다. PCR은 분석을 위해 DNA 및 RNA의 선택된 섹션을 증폭하기 위해 사용된다. 다수의 제한이 PCR 기반 진단과 연관된다. 첫째로, PCR의 극도로 높은 민감도로 인해, 실험실 환경에 존재하는 비-주형 PCR (예를 들어, 박테리아, 바이러스, 및 사람 DNA)의 오염은 중요한
문제를 제공한다. 둘째로, 희귀 표적의 증폭은 종종 풍부한 표적의 증폭에 의해 억제된다. 게다가, DNA 폴리머라제는 오류를 도입할 수 있다. PCR에 사용된 폴리머라제는 종종 Taq 폴리머라제와 같이, 3'에서 5' 엑소뉴클레아제 활성이 없다. 이 효소는 잘못 포함된 뉴클레오티드를 정정하는 능력이 없다. 게다가, 뉴클레오티드의 짧은 서열의 분석 및 검출을 위해 알려진 방법에 의한 제한은 그것들이 일반적으로 적어도 하나의 정제 단계를 수반하고 그것들의 특이성은 단일 염기 미스매치의 식별에 충분하지 않다는 점이다. 인터칼레이터, 인터칼레이팅 분자 또는 인터칼레이터 분자로 알려진, 소수성 구조물의 공유 접합은 이전에 핵산의 변형에 사용되었다. INA, TINA 및 AMANY를 포함하는 다수의 DNA 인터칼레이터는 이전에 설명되었다 [3, 4, 5]. 피렌은 이전에 듀플렉스 DNA의 무염기 부위에 대하여 짝지어졌다 [6]. 본 발명은 i) 상기 표적 폴리뉴클레오티드의 A, T, U, C 또는 G, 5-히드록시메틸-dC, 5-메틸시토신 (m5C), 슈도유리딘 (Ψ), 디히드로유리딘 (D), 이노신 (I), 7-메틸구아노신 (m7G), 하이포잔틴, 잔틴 및 그것들의 2'-0-메틸-유도체 및/또는 N-메틸-유도체의 염기의 타입 중 하나 이상의 제거로 인해 하나 이상의 무염기 부위를 발생시키는 단계 및 ii) 폴리뉴클레오티드 프로브의 백본 구조로 삽입되고 형태상으로 상보성 폴리뉴클레오티드 표적 서열의 무염기 부위와 잘 맞는 하나 이상의 인터칼레이터 분자를 포함하는 상보성 프로브를 갖는 상기 표적 폴리뉴클레오티드의 캡쳐 단계를 포함하는 샘플의 폴리뉴클레오티드, 예를 들어, 단일 가닥 표적 폴리뉴클레오티드, 예를 들어, DNA 또는 RNA의 캡쳐 방법과 관련되며, 상기 표적 폴리뉴클레오티드는 자연 발생한 뉴클레오티드로 구성될 수도 있거나
자연적으로 발생한 것으로 알려지지 않은 뉴클레오티드 또는 이들의 어떤 혼합물로도 구성될 수 있고, 따라서 상기 표적 폴리뉴클레오티드는, 예를 들어, RNA, α-L-RNA, β-D-RNA, 2'-R-RNA, DNA, LNA, PNA, PMO, TNA, GNA, 올리고뉴클레오티드 N3'→P5' 포스포르아미데이트, BNA, α-L-LNA, HNA, MNA, ANA, CAN, INA, CeNA, (2'-NH)-TNA, (3'-NH)-TNA, α-L-리보-LNA, α-L-자일로-LNA, β-D-리보-LNA, β-D-자일로-LNA, [3.2.1]-LNA, 비시클로-DNA, 6-아미노-비시클로-DNA, 5-에피-비시클로-DNA, α-비시클로-DNA, 트리시클로-DNA, 비시클로[4.3.0]-DNA, 비시클로[3.2.1]-DNA, 비시클로[4.3.0]아미드-DNA, β-D-리보피라노실-NA, α-L-릭소피라노실-NA, 2-OR-RNA, 2'-AE-RNA, 및 이들의 조합 및 변형으로 구성된
그룹으로부터 선택된 것들과 같은 뉴클레오티드로 구성될 수도 있다. 바람직한 구체예에서, 본 발명은 (i)자연 발생한 뉴클레오티드로 구성될 수도 있거나 자연적으로 발생한 것으로 알려지지 않은 뉴클레오티드 또는 이들의 어떤 혼합물로도 구성될 수 있는 이중 가닥 표적 폴리뉴클레오티드, 예를 들어, DNA를 제공하는 단계; (ii) 상기 이중 가닥 표적 폴리뉴클레오티드, 예를 들어, DNA의 염기의 타입 중 하나 이상의 제거에 의한, 상기 이중 가닥 표적 폴리뉴클레오티드, 예를 들어, DNA의 불안정화로 인해, 하나 이상의 무염기 부위를 발생시키는 단계; (iii) 상기 탈안정화된 이중 가닥 표적 폴리뉴클레오티드, 예를 들어, DNA를 단일 가닥 표적 폴리뉴클레오티드, 예를 들어, DNA로 변성시키는 단계; 및 (iv) 폴리뉴클레오티드 프로브의 백본 구조로 삽입되고 형태상으로 상보성 폴리뉴클레오티드 표적 서열의 무염기 부위와 잘 맞는 하나 이상의 인터칼레이터 분자를
포함하는 상보성 폴리뉴클레오티드 프로브, 예를 들어, DNA 프로브를 갖는, 상기 단일 가닥 표적 폴리뉴클레오티드, 예를 들어, DNA의 캡쳐 단계를 포함하는 단일 가닥 표적 폴리뉴클레오티드의 캡쳐 방법과 관련된다. 특정 구체예에서, 본 발명은 다음 단계를 포함하는 샘플의 단일 가닥 표적 DNA 또는 RNA와 같은 폴리뉴클레오티드의 캡쳐 방법과 관련된다: i) 예를 들어, DNA 또는 RNA의 염기 A, T, U, C 또는 G의 타입 중 하나 이상의 제거로 인해 하나 이상의 무염기 부위를 발생시키는 단계 및 ii) 하나 이상의 무염기 부위 중 하나 이상으로 삽입될 수 있는 하나 이상의 인터칼레이터 분자를 포함하는 DNA 또는 RNA와 같은 상기 표적 폴리뉴클레오티드의 캡쳐 단계. 또 다른 특정 구체예에서, 본 발명은 다음 단계를 포함하는 단일 가닥 표적 DNA의 캡쳐 방법과 관련된다: (i) 이중 가닥 표적 DNA를 제공하는
단계 (ii) 상기 이중 가닥 표적 DNA의 염기 A, T, U, C 또는 G의 타입 중 하나 이상의 제거에 의한 상기 이중 가닥 표적 DNA의 탈안정화로 인해 하나 이상의 무염기 부위를 발생시키는 단계 (iii) 탈안정화된 이중 가닥 표적 DNA를 단일 가닥 표적 DNA로 변성시키는 단계 및 (iv) 하나 이상의 무염기 부위로 삽입될 수 있는 하나 이상의 인터칼레이터 분자를 포함하는 상보성 DNA 프로브로 상기 단일 가닥 표적 DNA의 캡쳐. 본 발명은 자연 발생한 뉴클레오티드로 구성될 수도 있거나 자연적으로 발생한 것으로 알려지지 않은 뉴클레오티드 또는 이들의 어떤 혼합물로도 구성될 수 있는 폴리뉴클레오티드 프로브와 추가로 관련되며, 상기 프로브는 자연 발생한 뉴클레오티드로 구성될 수도 있거나 자연적으로 발생한 것으로 알려지지 않은 뉴클레오티드 또는 이들의 어떤 혼합물, 예를 들어, DNA 및/또는 RNA로도 구성될 수 있는 단일 가닥
표적 폴리뉴클레오티드의 캡쳐에 적합한 둘 이상의 인터칼레이터 분자를 포함한다. 정의 및 축약형 용어 '핵염기' 또는 '염기'는 그것들이 상보성 뉴클레오티드 가닥의 수소 결합에 필요한 분자 구조를 제공하고 안정한 폴리뉴클레오티드 분자의 형성에서 주요 성분이라는 점에서 폴리뉴클레오티드를 형성하는데 필요한 질소-기반 분자의 기를 나타낸다. 핵염기의 비-제한 예는 A, G, C, T, U, 5-히드록시메틸-dC, 5-메틸시토신 (m5C), 슈도유리딘 (Ψ), 디히드로유리딘 (D), 이노신 (I), 7-메틸구아노신 (m7G), 하이포잔틴, 잔틴 및 그들의 2'-0-메틸-유도체 및/또는 N-메틸-유도체로 구성된 그룹으로부터 선택된다. 이들 핵염기 중에: A: 아데닌. 아데닌은, 예를 들어, 티민과 염기쌍을 형성한다. T: 티민. 티민은, 예를 들어, 아데닌과 염기쌍을 형성한다. G: 구아닌. 구아닌은, 예를 들어, 시토신과
염기쌍을 형성한다. C: 시토신. 시토신은, 예를 들어, 구아닌과 염기쌍을 형성한다. U: 우라실. 우라실은, 예를 들어, 아데닌과 염기쌍을 형성한다. 용어 '폴리뉴클레오티드 서열'은 자연적으로 발생하거나 자연적으로 발생한 것으로 알려지지 않은 뉴클레오티드의 서열을 지정한다. 이러한 뉴클레오티드의 비-제한 예는 RNA, α-L-RNA, β-D-RNA, 2'-R-RNA, DNA, LNA, PNA, PMO, TNA.GNA, 뉴클레오티드 N3'→P5' 포스포르아미데이트, BNA, α-L-LNA, HNA, MNA, ANA, CAN, INA, CeNA, (2'-NH)-TNA, (3'-NH)-TNA, α-L-리보-LNA, α-L-자일로-LNA, β-D-리보-LNA, β-D-자일로-LNA, [3.2.1]-LNA, 비시클로-DNA, 6-아미노-비시클로-DNA, 5-에피-비시클로-DNA, α-비시클로-DNA, 트리시클로-DNA, 비시클로[4.3.0]-DNA,
비시클로[3.2.1]-DNA, 비시클로[4.3.0]아미드-DNA, β-D-리보피라노실-NA, α-L-릭소피라노실-NA, 2'-OR-RNA, 2'-AE-RNA, 및 이들의 조합 및 변형으로 구성된 그룹으로부터 선택된다. 용어 '자연 발생한 폴리뉴클레오티드' 및 '자연 발생한 폴리뉴클레오티드 서열'은 자연에서 발생하는 뉴클레오티드로 구성된 폴리뉴클레오티드 서열, 예를 들어, RNA (예를 들어, α-L-RNA, β-D-RNA, 2-R-RNA) 및/또는 DNA을 지정한다. 용어 '자연 발생하는 것으로 알려지지 않은 폴리뉴클레오티드 서열'은 자연의 것으로 알려지지 않은 이러한 폴리뉴클레오티드 서열, 즉, 자연 발생한 뉴클레오티드의 하나 이상의 유사체(들)로 구성된 폴리뉴클레오티드 서열을 지정한다. 이러한 유사체의 비-제한 예는 LNA, PNA, PMO, TNA.GNA, 올리고뉴클레오티드 N3'→P5' 포스포르아미데이트, BNA, α-L-LNA, HNA, MNA,
ANA, CAN, INA, CeNA, (2'-NH)-TNA, (3'-NH)-TNA, α-L-리보-LNA, α-L-자일로-LNA, β-D-리보-LNA, β-D-자일로-LNA, [3.2.1]-LNA, 및 이들의 조합 및 변형으로 구성된 그룹으로부터 선택된다. 이러한 '자연적으로 발생하는 것으로 알려지지 않은 올리고뉴클레오티드'는 뉴클레오티드의 유일한 종류로서 자연적으로 발생하는 것으로 알려지지 않은 뉴클레오티드 유사체로 구성될 수도 있거나, 그것은 자연의 것으로 알려진 뉴클레오티드 모이어티 및 자연적으로 발생하는 것으로 알려지지 않은 뉴클레오티드 유사체의 혼합물일 수도 있다. 용어 'LNA'는 잠금 핵산 (Locked nucleic acid)이 종종 접근 불가능한 RNA로서 나타나고 변형된 RNA 뉴클레오티드인 것으로 나타난다. LNA 뉴클레오티드의 리보스 모이어티는 2' 산소 및 4' 탄소를 연결하는 추가 브릿지 (bridge)로 변형된다. 브릿지는 3'-엔도 (북쪽)
구조에서 리보스를 "잠근다": 용어 'PNA'는 펩티드 핵산을 나타내며 여기에서 백본은 펩티드 결합에 의해 결합된 반복 N-(2-아미노에틸)-글리신 유닛으로 구성된다. 다양한 퓨린 및 피리미딘 염기는 메틸렌 카르보닐에 의해 백본에 결합된다:  용어 'PMO'는 핵산 염기가, 예를 들어, RNA에 의해 사용되는 리보스 고리 대신에 모폴린 고리에 결합되는 모폴리노 올리고머를 지정한다. 모폴린 고리는 포스포로디아미데이트를 통해 결합되고 따라서 PMO의 백본은 이들 변형된 서브유닛으로 만들어진다: 용어 'TNA'는 DNA 또는 RNA와 유사한 폴리머이지만 TNA의 백본이 포스포디에스테르 결합에 의해 결합된 반복 트레오스 유닛으로 구성된다는 점에서 그것의 "백본"의 조성이 다른 트레오스 핵산을 지정한다: 용어 'GNA'는 DNA 또는 RNA와 유사한 폴리머이지만 포스포디에스테르 결합에 의해 결합된 반복 글리세롤 유닛으로 구성된다는 점에서 그것의 "백본"의 조성이 다른 글리콜 핵산을 지정한다: 용어 'BNA'는, 예를 들어, 하기 뉴클레오시드의 그룹으로부터 선택될 수도있는 BNA 뉴클레오시드를 포함하는 올리고뉴클레오티드를 나타낸다: 용어 'α-L-LNA'는 , 예를 들어, 하기 뉴클레오시드의 그룹으로부터 선택될 수도있는 'α-L-LNA 뉴클레오시드'를 포함하는 올리고뉴클레오티드를 나타낸다: 용어 '다른 제한 뉴클레오티드'는, 예를 들어, 하기 뉴클레오시드의 그룹으로부터 선택될 수도 있는 제한 뉴클레오시드를 포함하는 올리고뉴클레오티드를 나타낸다: 용어 '올리고뉴클레오티드 N3'→P5' 포스포르아미데이트'는 하기 약술된 것들과 같은 N3'→P5' 포스포르아미데이트 올리고뉴클레오티드를 포함하는 올리고뉴클레오티드를 나타낸다: 도 1. B = 어떤 핵염기인 경우에도, 올리고뉴클레오티드 N3'→P5' 포스포르아미데이트의 화학 구조. a) 원래의 포스포디에스테르 DNA (PO). b) 2-데옥시-N3'→P5' 포스포르아미데이트 (NP). c) 포스포로티오에이트 (PS), d) N3'→P5" 티오-포스포르아미데이트 (NPS). e) 리보-N3'→P5' 포스포르아미데이트 (rNP). 2-리보-플루오로-N3'→P5' 포스포르아미데이트 (rF-NP). g) 2'-OMe-N3'→P5' 포스포르아미데이트. h) 2-아라비노-플루오로-N3'→P5' 포스포르아미데이트 (dF-NP). 표적 폴리뉴클레오티드: 본 발명에 따르는 표적 폴리뉴클레오티드는 자연 발생한 뉴클레오티드로 구성될 수도 있거나 자연적으로 발생한 것으로 알려지지 않은 뉴클레오티드 또는 이들의 어떤 혼합물로도 구성될 수 있는 핵산, 예를 들어, DNA, RNA, LNA 또는 PNA이며, 이것은 본 발명의 방법으로 캡쳐되는 것이다. 프로브: 프로브는 자연 발생한 뉴클레오티드로 구성될 수도 있거나 자연적으로 발생한 것으로 알려지지 않은 뉴클레오티드 또는 이들의 어떤 혼합물로도 구성될 수 있는 특이적 표적 폴리뉴클레오티드, 예를 들어, DNA 또는 RNA 분자를 확인하기 위해 사용될 수 있는 자연 발생한 뉴클레오티드로 구성될 수도 있거나 자연적으로 발생한 것으로 알려지지 않은 뉴클레오티드 또는 이들의 어떤 혼합물로도 구성될 수 있는 한정된 핵산이며 (DNA, RNA, LNA, PNA를 포함하지만 이에 제한되지 않음) , 상보성 서열을 함유한다. 한 바람직한 구체예에서, 프로브는 자연 발생한 뉴클레오티드로 구성될 수도 있거나 자연적으로 발생한 것으로 알려지지 않은 뉴클레오티드 또는 이들의 어떤 혼합물로도 구성될 수 있는 다른 단일-가닥 폴리뉴클레오티드, 예를 들어, DNA 및/또는 RNA 분자의 혼합물 중에서 상보성 서열의 존재의 검출에 사용되는 단일-가닥 DNA, RNA, LNA, PNA 분자로서 정의된다. 무염기 부위: 자연 발생한 뉴클레오티드로 구성될 수도 있거나 자연적으로 발생한 것으로 알려지지 않은 뉴클레오티드 또는 이들의 어떤 혼합물로도 구성될 수 있는 폴리뉴클레오티드, 예를 들어, DNA 또는 RNA에서 염기의 손실은 가닥에 데옥시리보스 잔기와 같은 뉴클레오시드를 남겨두는 무염기 부위의 생성을 일으킨다. 자연 발생한 뉴클레오티드로 구성될 수도 있거나 자연적으로 발생한 것으로 알려지지 않은 뉴클레오티드 또는 이들의 어떤 혼합물로도 구성될 수 있는 폴리뉴클레오티드, 예를 들어, DNA 또는 RNA에서 염기의 손실은 자발적으로, 방사능 및 알킬화제의 작용 하에, 또는 효소로 발생할 수도 있는 빈번한 병변이다. 인터칼레이터: 통상적인 뉴클레오티드와 같이, 폴리뉴클레오티드 프로브의 백본-구조에 삽입될 수 있고 형태상으로 자연 발생한 뉴클레오티드로 구성될 수도 있거나 자연적으로 발생한 것으로 알려지지 않은 뉴클레오티드 또는 이들의 어떤 혼합물로도 구성될 수 있는 상보성 폴리뉴클레오티드 표적 서열, 예를 들어, DNA 프로브, RNA 프로브, PNA 프로브 또는 LNA 프로브의 무염기 부위와 잘 맞는 분자의 타입. 따라서 인터칼레이터는 프로브의 그것의 위치에서 핵염기를 대체할 수 있다. 인터칼레이터는 자연 발생한 뉴클레오티드로 구성될 수도 있거나 자연적으로 발생한 것으로 알려지지 않은 뉴클레오티드 또는 이들의 어떤 혼합물로도 구성될 수 있는 상보성 폴리뉴클레오티드, 예를 들어, DNA 또는 RNA 구조의 무염기 부위에 삽입될 수 있다. 이 삽입은 폴리뉴클레오티드 듀플렉스 구조의 증가된 안정성을 일으킬 수 있다. 적절한 크기 및 화학적 성질의 리간드가 자체를 무염기 부위와 잘 맞을 때 인터칼레이션이 발생한다. 본 출원에서 용어 인터칼레이터 및 인터칼레이터 분자는 동의어로서 사용된다. 인터칼레이터는 여기에 약술된 바와 같을 수 있거나 그것은 폴리뉴클레오티드 프로브의 백본-구조로 삽입될 수 있고 동시에 형태상으로 표적-뉴클레오티드의 무염기 부위를 채울 수 있는 어떤 유닛일 수도 있다. TINA: 꼬임 인터칼레이팅 핵산. TINA, 파라-TINA 및 오르토-TINA의 구조는 도 5에서 설명된다. INA: INA의 구조는 도 5에서 설명된다. AMANY: AMANY의 구조는 도 5에서 설명된다. DNA: 용어 DNA (데옥시리보핵산) 듀플렉스는 여기에 사용된 바와 같은 뉴클레오티드라고 불리는 단순한 유닛의 폴리머이며, 당 및 포스페이트 원자로 이루어진 백본은 에스테르 결합에 의해 결합된다. 염기는 각각의 당에 부착된다. 염기는 C, G, T, U 또는 A일 수 있다. 라벨: 여기에서 라벨은 표지 분자와 교환 가능하게 사용된다. 라벨은 여기에 설명된 바와 같은 검정에서 검출 가능하고 표지된 분자를 생성하는 분자에 부착될 수 있는 인식 가능한 물질이다. 알킬: 용어 '알킬'은 C1-6-알킬(알케닐/알키닐), C3-8-시클로알킬(알케닐) 또는 C3-8-시클로알킬(알케닐)-C1-6-알킬(알케닐/알키닐) 기를 나타낸다. 용어 'C1-6-알킬(알케닐/알키닐)'은 C1-6-알킬, C2-6-알케닐 또는 C2-6-알키닐 기를 나타내며, 'C1-6 알킬'은, 예를 들어, 메틸, 에틸, 1-프로필, 2-프로필, 1-부틸, 2-부틸, 2-메틸-2-프로필 및 2-메틸-1-프로필을 포함하는, 하나 내지 여섯 개의 탄소 원자를 갖는 분지형 또는 비분지형 알킬기를 나타내고; 'C2-6 알케닐'은 적어도 하나의 이중 결합, 예를 들어, 에테닐, 프로페닐, 및 부테닐을 포함하는, 둘 내지 여섯 개의 탄소 원자를 갖는 기를 나타내고; 'C2-6 알키닐'은 하나의 삼중 결합 예를 들어, 에티닐, 프로피닐 및 부티닐을 포함하는 둘 내지 여섯 개의 탄소 원자를 갖는 기를 나타낸다. 용어 'C3-8-시클로알킬(알케닐)'은 C3-8-시클로알킬 또는 C3-8-시클로알케닐 기를 나타내며, 'C3-8-시클로알킬은 셋 내지 여덟 개의 탄소 원자를 갖는, 모노시클릭 또는 비시클릭 탄소 고리, 예를 들어, 시클로프로필, 시클로펜틸 및 시클로헥실을 지정하고; 'C3-8-시클로알케닐'은 셋 내지 여덟 개의 C-원자 및 하나의 이중 결합을 갖는 모노시클릭 또는 비시클릭 탄소 고리, 예를 들어, 시클로프로페닐, 시클로펜테닐, 시클로헥세닐을 나타낸다. 용어 'C3-8-시클로알킬(알케닐)-C1-6-알킬(알케닐/알키닐)', 용어 "C3-8-시클로알킬(알케닐)" 및 "C1-6-알킬(알케닐/알키닐)"은 상기 정의된 바와 같다. 헤테로원자: 질소 (N), 황 (들), 산소 (O), 염소 (Cl), 브롬 (Br), 요오드 (I), 및 불소 (F)로 구성된 그룹으로부터 선택된 원자. 아릴: 탄소 고리 방향족 기이며, 이것은 바람직하게 모노-또는 비시클릭, 예를 들어, 페닐 또는 나프틸이다. 따라서, 아릴은 임의로 하나 이상의 치환기, 예를 들어, C1-6-알킬 또는 할로겐과 치환된다. 헤테로아릴: 적어도 하나의 탄소 원자 및 O 또는 N 또는 O 및 N의 조합으로부터 선택된 하나 이상의 헤테로원자를 함유하는 방향족 기이며 상기 방향족 기는 바람직하게 모노-또는 비시클릭이다. 폴리방향화: 적어도 두 개의 방향족 기를 포함하는 탄소 고리 방향족 기. 헤테로폴리방향화: 적어도 하나의 탄소 원자 및 O, N 또는 S 또는 O 및 N, N 및 S 또는 S 및 O의 조합으로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 함유하는 방향족 기이며 상기 방향족 기는 적어도 두 개의 방향족 기를 포함한다. 도 1: 한 타입의 염기은 이중 가닥 표적 DNA로부터 제거된다. 이것은 이후 단일 가닥 표적 DNA로 변성되는 탈안정화된 이중 가닥 표적 DNA를 일으킨다. 단일 가닥 표적 DNA는 하나 이상의 인터칼레이터, 예를 들어, 오르토-TINA를 포함하는 상보성 프로브와 혼합된다. 이것은 상보성 프로브에 의해 표적 DNA의 캡쳐를 일으킨다. 본 발명은, 예를 들어, 자연 발생한 뉴클레오티드로 구성될 수도 있거나 자연적으로 발생한 것으로 알려지지 않은 뉴클레오티드 또는 이들의 어떤 혼합물로도 구성될 수 있는 단일 가닥 표적 폴리뉴클레오티드, 예를 들어, DNA 및또는 RNA와 같은 폴리뉴클레오티드의 캡쳐에 사용될 수 있는 기술과 관련된다. 이 기술은, 예를 들어, 분자 진단에 사용될 수 있다. 따라서, 한 구체예는 여기에 개시된 방법의 사용을 포함하는, 하나 이상의 메틸화된 표적 DNA 및/또는 RNA의 검출 방법과 관련된다. 표적 폴리뉴클레오티드의 검출에 사용되는 여기에 개시된 방법은 업계에 알려진 방법보다 더 특이적이다. Tm에서 유의한 편차로 인해, 상기 표적 폴리뉴클레오티드 및 다른 뉴클레오티드(들)가 단일 염기 위치만 다를 때 표적 폴리뉴클레오티드를 다른 뉴클레오티드(들)에서 분리하는 것이 가능하다. 목적은 표적 폴리뉴클레오티드의 안정성을 개선하는 것이지만, 초기 단계는 그것을 탈안정화하는 것이다. 이것은 매우 논란이 많고 이전에는 설명되지 않았다. 따라서, 여기에 개시된 방법은 안정성에 관하여 개선된 성질을 갖는 변형된 폴리뉴클레오티드의 생성으로 이어지는 표적 폴리뉴클레오티드의 분할을 수반한다. 따라서, 본 발명은 다음 단계를 포함하는 샘플에서 단일 가닥 표적 폴리뉴클레오티드와 같은 표적 폴리뉴클레오티드, 예를 들어, DNA 또는 RNA의 캡쳐 방법과 관련된다: i) 상기 표적 폴리뉴클레오티드로부터 염기 A, T, U, C 또는 G, 5-히드록시메틸-dC, 5-메틸시토신 (m5C), 슈도유리딘 (Ψ), 디히드로유리딘 (D), 이노신 (I), 7-메틸구아노신 (m7G), 하이포잔틴, 잔틴 및 그것들의 2'-O-메틸-유도체 및/또는 N-메틸-유도체의 타입 중 하나 이상의 제거로 인해 하나 이상의 무염기 부위를 발생시키는 단계 및 ii) 상보성 폴리뉴클레오티드 표적 서열의 하나 이상의 무염기 부위에 형태상으로 잘 맞는 폴리뉴클레오티드 프로브의 백본-구조로 삽입된 하나 이상의 인터칼레이터 분자를 포함하는 상기 프로브로 상기 표적 폴리뉴클레오티드의 캡쳐 단계 여기에서 상기 표적 폴리뉴클레오티드는 자연 발생한 뉴클레오티드로 구성될 수도 있거나 자연적으로 발생한 것으로 알려지지 않은 뉴클레오티드 또는 이들의 어떤 혼합물로도 구성될 수 있고, 따라서 상기 표적 폴리뉴클레오티드는, 예를 들어, 뉴클레오티드, 예를 들어, RNA, α-L-RNA, β-D-RNA, 2'-R-RNA, DNA, LNA, PNA, PMO, TNA, GNA, 올리고뉴클레오티드 N3'→P5' 포스포르아미데이트, BNA, α-L-LNA, HNA, MNA, ANA, CAN, INA, CeNA, (2'-NH)-TNA, (3'-NH)-TNA, α-L-리보-LNA, α-L-자일로-LNA, β-D-리보-LNA, β-D-자일로-LNA, [3.2.1]-LNA, 비시클로-DNA, 6-아미노-비시클로-DNA, 5-에피-비시클로-DNA, α-비시클로-DNA, 트리시클로-DNA, 비시클로[4.3.0]-DNA, 비시클로[3.2.1]-DNA, 비시클로[4.3.0]아미드-DNA, β-D-리보피라노실-NA, α-L-릭소피라노실-NA, 2'-OR-RNA, 2'-AE-RNA, 및 이들의 조합 및 변형으로 구성된 그룹으로부터 선택된 것들로 구성될 수도 있다. 바람직한 구체예에서, 본 발명은 다음 단계를 포함하는 단일 가닥 표적 폴리뉴클레오티드의 캡쳐 방법과 관련된다: (i) 자연 발생한 뉴클레오티드로 구성될 수도 있거나 자연적으로 발생한 것으로 알려지지 않은 뉴클레오티드 또는 이들의 어떤 혼합물로도 구성될 수 있는 이중 가닥 표적 폴리뉴클레오티드, 예를 들어, DNA를 제공하는 단계; (ii) 상기 이중 가닥 표적 폴리뉴클레오티드, 예를 들어, DNA로부터 염기의 타입 중 하나 이상의 제거에 의한 상기 이중 가닥 표적 폴리뉴클레오티드, 예를 들어, DNA의 탈안정화로 인해 하나 이상의 무염기 부위를 발생시키는 단계; (iii) 상기 탈안정화된 이중 가닥 표적 폴리뉴클레오티드, 예를 들어, DNA를 단일 가닥 표적 폴리뉴클레오티드, 예를 들어, DNA로 변성시키는 단계, 및 (iv) 형태상으로 상보성 폴리뉴클레오티드 표적 서열의 하나 이상의 무염기 부위에 잘 맞는 폴리뉴클레오티드 프로브의 백본-구조로 삽입된 하나 이상의 인터칼레이터 분자를 포함하는, 상기 단일 가닥 표적 폴리뉴클레오티드, 예를 들어, DNA를 상보성 폴리뉴클레오티드 프로브, 예를 들어, DNA 프로브로 캡쳐하는 단계. 특이적 구체예에서, 본 발명은 다음 단계를 포함하는, 샘플로부터 폴리뉴클레오티드, 예를 들어, 단일 가닥 표적 DNA 또는 RNA의 캡쳐 방법과 관련된다 (i) 상기 표적 폴리뉴클레오티드, 예를 들어, DNA 또는 RNA로부터 염기 A, T, U, C 또는 G의 타입 중 하나 이상의 제거로 인해 하나 이상의 무염기 부위를 발생시키는 단계 및 (ii) 하나 이상의 무염기 부위와 상호작용할 수 있고 및/또는 이에 삽입될 수 있는 하나 이상의 인터칼레이터 분자를 포함하는 상보성 프로브로 상기 표적 폴리뉴클레오티드, 예를 들어, DNA 또는 RNA의 캡쳐. 본 발명에 따르는 표적 폴리뉴클레오티드의 최적의 길이는 제거되는 특이적 염기의 수 및 또한 상기 표적 폴리뉴클레오티드에서 그것들의 분포에 의존한다. 일반적으로, 이러한 폴리뉴클레오티드의 길이는 바람직하게 30개 미만의 염기이다. 이들의 바람직한 구체예에서, 상기 표적 폴리뉴클레오티드의 길이는 25개 미만의 염기이다. 이들의 더 바람직한 구체예에서, 상기 표적 폴리뉴클레오티드의 길이는 20개 미만의 염기, 예를 들어, 17-18개의 염기이다. 하나 이상의 타입의 염기이 제거되는 단일 가닥 표적 폴리뉴클레오티드에 포함되는 무염기 부위는 바람직하게 서로 너무 가깝지 않게, 예를 들어, ½ 또는 1 나선 회전의 거리에 배치된다. 하지만, 2개의 인접한 염기의 제거가 또한 가능할 것이다. 후자의 경우에, 삽입된 인터칼레이터는 하나의 두 배-크기의 인터칼레이트 또는 2개의 통상적인 인터칼레이터일 것이다. 따라서, 한 구체예는 이러한 표적으로 전달되며 무염기 부위는 ½ 또는 1 나선 회전, 예를 들어, 1 나선 회전, 예를 들어, ½ 나선 회전의 거리에 배치된다. 바람직한 구체예에서, 하나의 인터칼레이터가 각각의 무염기 부위에 삽입된다. 이들의 한 구체예에서, 더 많은 무염기 부위가 제공되고 삽입된 인터칼레이터는 동일하다. 이들의 또 다른 구체예에서, 하나 이상의 무염기 부위가 제공되고 삽입된 인터칼레이터는 서로 다르다. 본 발명의 바람직한 구체예에서, 상기 표적 폴리뉴클레오티드에 존재하는 무염기 부위의 총수는 5를 넘지 않는다. 이들의 더 바람직한 구체예에서, 무염기 부위의 총수는 최대 4이다. 본 발명의 가장 바람직한 구체에에서, 상기 표적 폴리뉴클레오티드는 3개 미만의 무염기 부위, 예를 들어, 2개의 무염기 부위를 갖지 않는다. 본 발명의 추가의 구체예에서, 상기 표적 폴리뉴클레오티드는 1개의 무염기 부위를 포함한다. 여기에 정의된 바와 같이 염기의 특이적 타입 중 하나 이상의 제거에 의해, 예를 들어, 상기 단계 (i)의 상기 표적 폴리뉴클레오티드로부터 염기 A, T, U, C 또는 G의 다음 타입(들) 중 하나 이상의 제거에 의해, 관련된 염기 중 적어도 70%, 예를 들어, 적어도 80%, 예를 들어, 적어도 85%, 예를 들어, 적어도 90%, 예를 들어, 적어도 95%, 예를 들어, 적어도 97%, 예를 들어, 적어도 99%가 표적 폴리뉴클레오티드로부터 제거된다. 바람직한 구체예에서, 관련된 염기의 약 100%가 표적 폴리뉴클레오티드로부터 제거된다. 한 특정 구체예에서, 표적 폴리뉴클레오티드, 예를 들어, RNA 또는 DNA는 자연 발생한 뉴클레오티드로 구성될 수도 있거나 자연적으로 발생한 것으로 알려지지 않은 뉴클레오티드 또는 이들의 어떤 혼합물로도 구성될 수 있다. 이들의 한 특정 구체예에서, 상기 표적 폴리뉴클레오티드는 자연 발생한 뉴클레오티드로 구성된다. 이들의 한 특정 구체예에서, 상기 표적 폴리뉴클레오티드는 RNA를 포함한다. 이들의 또 다른 특정 구체예에서, 상기 표적 폴리뉴클레오티드는 DNA를 포함한다. 또 다른 특정 구체예에서, 표적 폴리뉴클레오티드는 자연적으로 발생한 것으로 알려지지 않은 뉴클레오티드 또는 자연 발생한 뉴클레오티드 및 자연적으로 발생하는 것으로 알려지지 않은 뉴클레오티드의 어떤 혼합물로도 구성된다. 따라서 상기 표적 폴리뉴클레오티드는, 예를 들어, LNA, PNA, PMO, TNA, GNA, 뉴클레오티드 N3'→P5' 포스포르아미데이트, BNA, α-L-LNA 및 다른 제한 뉴클레오티드로 구성된 그룹으로부터 선택될 수도 있는 자연 발생한 뉴클레오티드의 하나 이상의 유사체(들)을 포함한다. 이들의 한 특정 구체예에서, 상기 표적 폴리뉴클레오티드는 PNA를 포함한다. 이들의 한 특정 구체예에서, 상기 표적 폴리뉴클레오티드는 PMO를 포함한다. 이들의 한 특정 구체예에서, 상기 표적 폴리뉴클레오티드는 TNA를 포함한다. 이들의 한 특정 구체예에서, 상기 표적 폴리뉴클레오티드는 GNA를 포함한다. 이들의 한 특정 구체예에서, 상기 표적 폴리뉴클레오티드는 뉴클레오티드 N3'→P5'포스포르아미데이트를 포함한다. 이들의 한 특정 구체예에서, 상기 표적 폴리뉴클레오티드는 BNA를 포함한다. 이들의 한 특정 구체예에서, 상기 표적 폴리뉴클레오티드는 α-L-LNA를 포함한다. 이들의 한 특정 구체예에서, 상기 표적 폴리뉴클레오티드는 여기에 정의된 바와 같은 다른 제한 뉴클레오티드를 포함한다. 한 구체예에서, 제거된 염기는 A, G, C, T, U 및 5-히드록시메틸-dC로 구성된 그룹으로부터 선택된다. 한 구체예에서, 제거된 염기는 이중 가닥 표적 폴리뉴클레오티드 및/또는 단일 가닥 폴리뉴클레오티드의 A이다. 이들의 한 특정 구체예에서, A는 상기 표적 폴리뉴클레오티드를 효소 처리, 예를 들어, 아데닌-DNA 글리코실라제의 처리를 지정하는 ANG 처리에 제출함으로써 표적 폴리뉴클레오티드로부터 제거된다. 또 다른 구체예에서, 제거된 염기는 이중 가닥 표적 폴리뉴클레오티드 및/또는 단일 가닥 폴리뉴클레오티드의 T이다. 이들의 한 특정 구체예에서, T는 상기 표적 폴리뉴클레오티드를 효소 처리, 예를 들어, 티민-DNA 글리코실라제의 처리를 지정하는 TNG 처리에 제출함으로써 표적 폴리뉴클레오티드로부터 제거된다. 또 다른 구체예에서, 제거된 염기는 이중 가닥 표적 폴리뉴클레오티드 및/또는 단일 가닥 폴리뉴클레오티드의 U이다. 이들의 한 특정 구체예에서, U는 상기 표적 폴리뉴클레오티드를 효소 처리, 예를 들어, 우라실-DNA 글리코실라제의 처리를 지정하는 UNG 처리에 제출함으로써 표적 폴리뉴클레오티드로부터 제거된다. 또 다른 구체예에서, 제거된 염기는 이중 가닥 표적 폴리뉴클레오티드 및/또는 단일 가닥 폴리뉴클레오티드의 C이다. 이들의 한 특정 구체예에서, C는 상기 표적 폴리뉴클레오티드를 효소 처리, 예를 들어, 시토신-DNA 글리코실라제의 처리를 지정하는 CNG 처리에 제출함으로써 표적 폴리뉴클레오티드로부터 제거된다. 또 다른 구체예에서, 제거된 염기는 이중 가닥 표적 폴리뉴클레오티드 및/또는 단일 가닥 폴리뉴클레오티드의 G이다. 이들의 한 특정 구체예에서, G는 상기 표적 폴리뉴클레오티드를 효소 처리, 예를 들어, 구아닌-DNA 글리코실라제의 처리를 지정하는 GNG 처리에 제출함으로써 표적 폴리뉴클레오티드로부터 제거된다. 또 다른 구체예에서, 제거된 염기는 5-히드록시메틸-dC이다. 또 다른 구체예에서, 제거된 염기는 5-메틸시토신 (m5C)이다. 또 다른 구체예에서, 제거된 염기는 슈도유리딘 (Ψ)이다. 또 다른 구체예에서, 제거된 염기는 디히드로유리딘 (D)이다. 또 다른 구체예에서, 제거된 염기는 이노신 (I)이다. 또 다른 구체예에서, 제거된 염기는 7-메틸구아노신 (m7G)이다. 또 다른 구체예에서, 제거된 염기는 하이포잔틴이다. 또 다른 구체예에서, 제거된 염기는 잔틴이다. 또 다른 구체예에서, 제거된 염기는 여기에 개시된 염기 중 어느 하나의 2'-O-메틸-유도체이다. 또 다른 구체예에서, 제거된 염기는 여기에 개시된 염기 중 어느 하나의 N-메틸-유도체이다. 상보성 프로브는 자연 발생한 뉴클레오티드로 구성될 수도 있거나 자연적으로 발생한 것으로 알려지지 않은 뉴클레오티드 또는 이들의 어떤 혼합물로도 구성될 수 있는 프로브, 예를 들어, DNA 프로브, RNA 프로브, LNA 프로브 및 PNA 프로브 또는 이들의 어떤 조합과 같이 어떤 폴리뉴클레오티드 프로브일 수도 있다. 상보성 프로브는 자연 발생한 뉴클레오티드로 구성될 수도 있거나 자연적으로 발생한 것으로 알려지지 않은 뉴클레오티드 또는 이들의 어떤 혼합물로도 구성될 수 있는 어떤 폴리뉴클레오티드 프로브, 예를 들어, DNA 프로브, RNA 프로브, LNA 프로브 또는 PNA 프로브 또는 어떤 이들의 조합일 수도 있다. 한 특정 구체예에서, 상보성 프로브는 자연 발생한 뉴클레오티드, 예를 들어, RNA 또는 DNA로 구성된다. 이들의 한 특정 구체예에서, 상기 상보성 프로브는 RNA를 포함한다. 이들의 또 다른 특정 구체예에서, 상기 상보성 프로브는 DNA를 포함한다. 또 다른 특정 구체예에서, 상보성 프로브는 자연적으로 발생하는 것으로 알려지지 않은 폴리뉴클레오티드로 구성된다. 이들의 특정 구체예에서, 상기 상보성 프로브는 LNA, PNA, PMO, TNA, GNA, 올리고뉴클레오티드 N3'→P5' 포스포르아미데이트, BNA, α-L-LNA 및 다른 제한 뉴클레오티드로 구성된 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 유사체(들)을 포함한다. 이들의 한 특정 구체예에서, 상기 상보성 프로브는 LNA를 포함한다. 이들의 한 특정 구체예에서, 상기 상보성 프로브는 PNA를 포함한다. 이들의 한 특정 구체예에서, 상기 상보성 프로브는 PMO를 포함한다. 이들의 한 특정 구체예에서, 상기 상보성 프로브는 TNA를 포함한다. 이들의 한 특정 구체예에서, 상기 상보성 프로브는 GNA를 포함한다. 이들의 한 특정 구체예에서, 상기 상보성 프로브는 올리고뉴클레오티드 N3'→P5' 포스포르아미데이트를 포함한다. 이들의 한 특정 구체예에서, 상기 상보성 프로브는 BNA를 포함한다. 이들의 한 특정 구체예에서, 상기 상보성 프로브는 α-L-LNA를 포함한다. 이들의 한 특정 구체예에서, 상기 상보성 프로브는 여기에 정의된 바와 같은 다른 제한 뉴클레오티드를 포함한다. 기술은 하나 이상의 인터칼레이터 분자를 포함하는 상보성 프로브에 의한. 자연 발생한 뉴클레오티드로 구성될 수도 있거나 자연적으로 발생한 것으로 알려지지 않은 뉴클레오티드 또는 이들의 어떤 혼합물로도 구성될 수 있는 폴리뉴클레오티드, 예를 들어, 단일 가닥 표적 DNA 및/또는 RNA의 특이적 캡쳐를 포함한다. 방법은 상보성 프로브와 상호작용 전에, 자연 발생한 뉴클레오티드로 구성될 수도 있거나 자연적으로 발생한 것으로 알려지지 않은 뉴클레오티드 또는 이들의 어떤 혼합물로도 구성될 수 있는 표적 폴리뉴클레오티드, 예를 들어, DNA 및/또는 RNA로부터 하나 이상의 타입의 염기(들)의 제거를 추가로 수반한다. 이 반응은 하나 이상의 무염기 부위, 즉, 염기가 제거되는 부위의 발생을 일으킨다. 자연 발생한 뉴클레오티드로 구성될 수도 있거나 자연적으로 발생한 것으로 알려지지 않은 뉴클레오티드 또는 이들의 어떤 혼합물로도 구성될 수 있는 표적 폴리뉴클레오티드, 예를 들어, DNA 및/또는 RNA로부터 염기의 제거는 이중 가닥 표적 폴리뉴클레오티드, 예를 들어, DNA 또는 단일 가닥 표적 폴리뉴클레오티드, 예를 들어, DNA 및/또는 RNA로부터 제거될 수 있다. 한 구체예에서, 염기는 바람직하게 이중 가닥 표적 DNA로부터 제거된다. 이 구체예는 도 1에서 예시된다. 상보성 프로브는 비드와 같은 지지물에 결합될 수 있다. 이것은 상보성 프로브에 의한, 자연 발생한 뉴클레오티드로 구성될 수도 있거나 자연적으로 발생한 것으로 알려지지 않은 뉴클레오티드 또는 이들의 어떤 혼합물로도 구성될 수 있는 표적 폴리뉴클레오티드, 예를 들어, DNA 및/또는 RNA의 캡쳐를 일으킨다. 이후에, 하나 이상의 표지를 포함하는 검출 프로브가 추가될 수 있다. 한 구체예에서, 여기에 개시된 방법은 비결합 폴리뉴클레오티드 및 자연 발생한 뉴클레오티드로 구성될 수도 있거나 자연에서 발생한 것으로 알려지지 않은 뉴클레오티드 또는 이들의 어떤 혼합물로도 구성될 수 있는 뉴클레오티드를 제거하기 위해 하나 이상의 세척 단계를 추가로 포함한다. 한 구체예에서, 상기 세척 단계는, 예를 들어, 비특이적 폴리뉴클레오티드 및 자연 발생한 뉴클레오티드로 구성될 수도 있거나 자연적으로 발생한 것으로 알려지지 않은 뉴클레오티드 또는 이들의 어떤 혼합물로도 구성될 수 있는 뉴클레오티드, 예를 들어, DNA 및/또는 RNA를 제거하기 위해 검출 프로브의 추가 전에 수행된다. 이구체예는 도 2에서 예시된다. 자연 발생한 뉴클레오티드로 구성될 수도 있거나 자연적으로 발생한 것으로 알려지지 않은 뉴클레오티드 또는 이들의 어떤 혼합물로도 구성될 수 있는 표적 폴리뉴클레오티드, 예를 들어, DNA 및/또는 RNA로부터 염기의 제거는, 예를 들어, 여기에 개시된 어떤 염기, 예를 들어, A, T, C, G 및/또는 U도 특이적으로 제거하는 효소의 사용에 의해 수행될 수 있다. 대안으로 한 타입의 염기은 특이적으로 염기의 타입 중 하나의 손실을 일으키는 반응 조건의 사용에 의해 제거될 수 있다. A는, 예를 들어, pH [7, 8, 9]의 조절에 의해 제거될 수 있다. 특정 구체예에서, 표적 폴리뉴클레오티드, 예를 들어, 표적 DNA 및/또는 RNA의 염기의 1, 2 또는 3개의 타입이 제거된다. 구체예에서, 여기에 개시된 방법은 상기 이중 가닥 표적 폴리뉴클레오티드로부터 하나 이상의 화학적 실체물의 제거에 의한, 자연적으로 발생한 것으로 알려지지 않은 뉴클레오티드 또는 이들의 어떤 혼합물로도 구성될 수 있는 이중 가닥 표적 폴리뉴클레오티드의 탈안정화를 포함한다. 한 구체예에서, 자연 발생한 뉴클레오티드로 구성될 수도 있거나 자연적으로 발생한 것으로 알려지지 않은 뉴클레오티드 또는 이들의 어떤 혼합물로도 구성될 수 있는 이중 가닥 표적 폴리뉴클레오티드, 예를 들어, DNA 및/또는 단일 가닥 DNA 및/또는 RNA에서 한 타입의 염기은 또 다른 우라실과 같은 화학적 실체물로 전환된다. 이후에, 우라실과 같은 화학적 실체물은 자연 발생한 뉴클레오티드로 구성될 수도 있거나 자연적으로 발생한 것으로 알려지지 않은 뉴클레오티드 또는 이들의 어떤 혼합물로도 구성될 수 있는 이중 가닥 표적 폴리뉴클레오티드로, 예를 들어, DNA로부터 및 자연 발생한 뉴클레오티드로 구성될 수도 있거나 자연적으로 발생한 것으로 알려지지 않은 뉴클레오티드 또는 이들의 어떤 혼합물로도 구성될 수 있는 단일 가닥 표적 폴리뉴클레오티드, 예를 들어, DNA 및/또는 RNA로부터 제거된다. 구체예에서, 화학적 실체물의 제거는 하나 이상의 효소의 사용에 의해 및/또는 염 농도, pH 또는 온도 등의 변화와 같은 물리적 스트레스에 의해 수행된다 [7, 8, 9]. MutY는 G-A 잘못된 쌍에 대하여 활성인 데닌 글리코실라제이다. 한 구체예에서, MutY는 DNA에서 염기의 제거에 사용될 수 있다 [8]. 또 다른 구체예에서, 자연 발생한 뉴클레오티드로 구성될 수도 있거나 자연적으로 발생한 것으로 알려지지 않은 뉴클레오티드 또는 이들의 어떤 혼합물로도 구성될 수 있는 폴리뉴클레오티드, 예를 들어, DNA 또는 RNA로부터 시토신 및 티민의 삭제는 사람 우라실-DNA 글리코실라제의 돌연변이에 의해 수행될 수 있다 [9]. 한 바람직한 구체예에서, 우라실-DNA 글리코실라제에서 Asp에 의한 Asn204의 대체또는 우라실-DNA 글리코실라제에서 Ala, Cys 또는 Ser에 의한 Tyr147의 대체는 각각 시토킨-DNA 글리코실라제 활성 또는 티민-DNA 글리코실라제 활성을 갖는 효소를 발생시킨다 [9]. 이들 효소는 자연 발생한 뉴클레오티드로 구성될 수도 있거나 자연적으로 발생한 것으로 알려지지 않은 뉴클레오티드 또는 이들의 어떤 혼합물로도 구성될 수 있는 폴리뉴클레오티드 , 예를 들어, DNA 또는 RNA에서 이들 염기의 제거에 사용될 수 있다. 구체예에서, 우라실은 우라실 데히드로게나제에 의해 제거된다. 추가의 구체예에서, A의 제거는 pH 값의 조정에 의해 수행된다. 자연 발생한 뉴클레오티드로 구성될 수도 있거나 자연적으로 발생한 것으로 알려지지 않은 뉴클레오티드 또는 이들의 어떤 혼합물로도 구성될 수 있는 이중 가닥 표적 폴리뉴클레오티드, 예를 들어, DNA로부터 화학적 실체물의 제거는 자연 발생한 뉴클레오티드로 구성될 수도 있거나 자연적으로 발생한 것으로 알려지지 않은 뉴클레오티드 또는 이들의 어떤 혼합물로도 구성될 수 있는 탈안정화된 이중 가닥 표적 폴리뉴클레오티드, 예를 들어, DNA를 발생시키며, 이것은 이후에 자연 발생한 뉴클레오티드로 구성될 수도 있거나 자연적으로 발생한 것으로 알려지지 않은 뉴클레오티드 또는 이들의 어떤 혼합물로도 구성될 수 있는 단일 가닥 표적 폴리뉴클레오티드, 예를 들어, DNA로 변성된다. 자연 발생한 뉴클레오티드로 구성될 수도 있거나 자연적으로 발생한 것으로 알려지지 않은 뉴클레오티드 또는 이들의 어떤 혼합물로도 구성될 수 있는 단일 가닥 표적 폴리뉴클레오티드, 예를 들어, DNA 및/또는 RNA는 하나 이상의 인터칼레이터, 예를 들어, 오르토-TINA를 포함하는 상보성 프로브와 혼합된다. 이것은 상보성 프로브에 의한, 자연 발생한 뉴클레오티드로 구성될 수도 있거나 자연적으로 발생한 것으로 알려지지 않은 뉴클레오티드 또는 이들의 어떤 혼합물로도 구성될 수 있는 표적 폴리뉴클레오티드, 예를 들어, DNA의 캡쳐를 일으킨다. 이 구체예는 도 3에서 예시된다. 한 구체예에서, 자연 발생한 뉴클레오티드로 구성될 수도 있거나 자연적으로 발생한 것으로 알려지지 않은 뉴클레오티드 또는 이들의 어떤 혼합물로도 구성될 수 있는 이중 가닥 표적 폴리뉴클레오티드, 예를 들어, DNA 및/또는 자연 발생한 뉴클레오티드로 구성될 수도 있거나 자연적으로 발생한 것으로 알려지지 않은 뉴클레오티드 또는 이들의 어떤 혼합물로도 구성될 수 있는 단일 가닥 폴리뉴클레오티드, 예를 드어, DNA 및/또는 RNA에서 한 타입의 염기은 우라실과 같은 또 다른 화학적 실체물로 전환된다. 우라실은, 예를 들어, 우라실 데히드로게나제에 의해 제거될 수 있다. 이후에, 우라실과 같은 화학적 실체물은 자연 발생한 뉴클레오티드로 구성될 수도 있거나 자연적으로 발생한 것으로 알려지지 않은 뉴클레오티드 또는 이들의 어떤 혼합물로도 구성될 수 있는 이중 가닥 표적 폴리뉴클레오티드, 예를 들어, DNA 및/또는 단일 가닥 표적 폴리뉴클레오티드, 예를 들어, DNA 및/또는 RNA로부터 제거된다. 화학적 실체물의 제거는 하나 이상의 효소의 사용에 의해 및/또는 염 농도, pH 등의 변화와 같은 물리적 스트레스에 의해 수행될 수 있다 [7, 8, 9]. 우라실은, 예를 들어, 우라실 데히드로게나제에 의해 제거될 수 있다. 자연 발생한 뉴클레오티드로 구성될 수도 있거나 자연적으로 발생한 것으로 알려지지 않은 뉴클레오티드 또는 이들의 어떤 혼합물로도 구성될 수 있는 이중 가닥 폴리뉴클레오티드, 예를 들어, DNA로부터 화학적 실체물의 제거는 탈안정화된 이중 가닥 표적 폴리뉴클레오티드, 예를 들어, DNA를 발생시키며, 이것은 이후에 단일 가닥 표적 폴리뉴클레오티드, 예를 들어, DNA로 변성된다. 자연 발생한 뉴클레오티드로 구성될 수도 있거나 자연적으로 발생한 것으로 알려지지 않은 뉴클레오티드 또는 이들의 어떤 혼합물로도 구성될 수 있는 단일 가닥 표적 폴리뉴클레오티드 , 예를 들어, DNA 및/또는 RNA는 하나 이상의 인터칼레이터, 예를 들어, 오르토-TINA를 포함하는 상보성 프로브와 혼합된다. 상보성 프로브는 비드와 같은 지지물과 결합된다. 이것은 상보성 프로브에 의한, 자연 발생한 뉴클레오티드로 구성될 수도 있거나 자연적으로 발생한 것으로 알려지지 않은 뉴클레오티드 또는 이들의 어떤 혼합물로도 구성될 수 있는 표적 폴리뉴클레오티드, 예를 들어, DNA의 캡쳐를 일으킨다. 이후에, 표지를 포함하는 검출 프로브가 추가된다. 한 구체예에서, 세척 단계는, 예를 들어, 비특이적 폴리뉴클레오티드 및 자연 발생한 뉴클레오티드로 구성될 수도 있거나 자연적으로 발생한 것으로 알려지지 않은 뉴클레오티드 또는 이들의 어떤 혼합물로도 구성될 수 있는 뉴클레오티드, 예를 들어, DNA 및/또는 RNA를 제거하기 위해, 검출 프로브의 추가 전에 수행된다. 이 구체예는 도 4에서 예시된다. 본 발명은 자연 발생한 뉴클레오티드로 구성될 수도 있거나 자연적으로 발생한 것으로 알려지지 않은 뉴클레오티드 또는 이들의 어떤 혼합물로도 구성될 수 있는 표적 폴리뉴클레오티드, 예를 들어, DNA 및/또는 RNA로부터 염기의 1, 2, 또는 3개의 타입의 제거를 포함한다. 따라서, 첫 번째 구체예에서, 여기에 개시된 바와 같은 염기는 A, T, C, G 또는 U가 제거되는 것처럼 제거된다. 추가의 구체예에서, 염기의 2 또는 3개의 타입은 A 및 T의 제거와 같이 제거된다. 테스트 물질 내의 표적 폴리뉴클레오티드 및 다른 뉴클레오티드 물질의 염기는 본 발명의 방법을 사용하여 제거된다. 따라서, 자연 발생한 뉴클레오티드로 구성될 수도 있거나 자연적으로 발생한 것으로 알려지지 않은 뉴클레오티드 또는 이들의 어떤 혼합물로도 구성될 수 있는 표적 폴리뉴클레오티드, 예를 들어, DNA 및/또는 RNA로부터 제거된 염기는 테스트 물질에 존재하는 뉴클레오티드 물질의 작은 부분만을 구성한다. 본 발명의 한 구체예는 여기에 개시된 방법과 관련되며, 표적 폴리뉴클레오티드, 예를 들어, RNA 또는 DNA로부터 제거되는 염기의 총 수는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20개 이상의 염기로 구성된 그룹으로부터 선택될 수 있다. 한 특정 구체예에서, 우라실 잔기 또는 자연 발생한 뉴클레오티드로 구성될 수도 있거나 자연적으로 발생한 것으로 알려지지 않은 뉴클레오티드 또는 이들의 어떤 혼합물로도 구성될 수 있는 표적 폴리뉴클레오티드, 예를 들어, DNA 및/또는 RNA로부터 제거된 다른 화학적 실체물의 총 수는 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20개 이상의 다른 또는 동일한 화학적 실체물 또는 우라실 잔기와 같은 어떤 수 일 수도 있다. 또 다른 구체예에서, 우라실 잔기 또는 자연 발생한 뉴클레오티드로 구성될 수도 있거나 자연적으로 발생한 것으로 알려지지 않은 뉴클레오티드 또는 이들의 어떤 혼합물로도 구성될 수 있는 표적 폴리뉴클레오티, 예를 들어, DNA 및/또는 RNA로부터 제거된 다른 화학적 실체물의 총 수는 적어도 1, 예를 들어, 적어도 2, 예를 들어, 3, 예를 들어, 적어도 4, 예를 들어, 5, 예를 들어, 적어도 6, 예를 들어, 7, 예를 들어, 적어도 8, 예를 들어, 9, 예를 들어, 적어도 10, 예를 들어, 11, 예를 들어, 적어도 12, 예를 들어, 13, 예를 들어, 적어도 14, 예를 들어, 15, 예를 들어, 적어도 16, 예를 들어, 17, 예를 들어, 적어도 18, 예를 들어, 19, 예를 들어, 적어도 20개이다. 또 다른 구체예에서, 우라실 잔기 또는 자연 발생한 뉴클레오티드로 구성될 수도 있거나 자연적으로 발생한 것으로 알려지지 않은 뉴클레오티드 또는 이들의 어떤 혼합물로도 구성될 수 있는 표적 폴리뉴클레오티드, 예를 들어, DNA 및/또는 RNA 로부터 제거된 다른 화학적 실체물의 총 수는 20 미만, 예를 들어, 19 미만, 예를 들어, 18 미만, 예를 들어, 17 미만, 예를 들어, 16 미만, 예를 들어, 15 미만, 예를 들어, 14 미만, 예를 들어, 13 미만, 예를 들어, 12 미만, 예를 들어, 11 미만, 예를 들어, 10 미만, 예를 들어, 9 미만, 예를 들어, 8 미만, 예를 들어, 7 미만, 예를 들어, 6 미만, 예를 들어, 5 미만, 예를 들어, 4 미만, 예를 들어, 3 미만, 예를 들어, 2 미만, 또는 예를 들어, 1 미만이다. 제거되는 잔기의 수는 dsDNA의 녹는점의 변화와 연관된다. 한 구체예에서, 녹는점의 바람직한 변화는 5개 미만의 우라실 잔기 또는 다른 화학적 실체물의 제거에 해당한다. 다른 구체예에서, 녹는점의 바람직한 변화는 5 내기 10개의 우라실 잔기 또는 다른 화학적 실체물에 해당한다. 최종적으로, 또 다른 바람직한 구체예에서, 녹는점의 바람직한 변화는 적어도 10개의 우라실 잔기 또는 다른 화학적 실체물의 제거에 해당한다. 상보성 프로브에서 인터칼레이터 분자의 총 수는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20개 이상의 다른 또는 동일한 인터칼레이션 분자로 구성된 그룹으로부터 선택될 수 있다. 따라서, 한 구체예는 뉴클레오티드 표적, 예를 들어, 상보성 RNA 및/또는 DNA 표적과 상호작용에 적합한 폴리뉴클레오티드 프로브와 관련되며, 상기 폴리뉴클레오티드 프로브는 정확히 1개의 인터칼레이터 분자를 포함한다. 또 다른 구체예는 상보성 뉴클레오티드 표적, 예를 들어, 상보성 RNA 및/또는 DNA 표적과 상호작용에 적합한 폴리뉴클레오티드 프로브와 관련되며, 폴리뉴클레오티드 프로브는 적어도 2 인터칼레이터 분자를 포함한다. 추가의 구체예는 자연 발생한 뉴클레오티드로 구성될 수도 있거나 자연에서 발생한 것으로 알려지지 않은 뉴클레오티드 또는 이들의 어떤 혼합물로도 구성될 수 있는폴리뉴클레오티드 프로브와 관련되고, 따라서 상기 상보성 프로브는, 예를 들어, RNA, α-L-RNA, β-D-RNA, 2'-R-RNA, DNA, LNA, PNA, PMO, TNA, GNA, 올리고뉴클레오티드 N3'→P5' 포스포르아미데이트, BNA, α-L-LNA, HNA, MNA, ANA, CAN, INA, CeNA, (2'-NH)-TNA, (3'-NH)-TNA, α-L-리보-LNA, α-L-자일로-LNA, β-D-리보-LNA, β-D-자일로-LNA, [3.2.1]-LNA, 비시클로-DNA, 6-아미노-비시클로-DNA, 5-에피-비시클로-DNA, α-비시클로-DNA, 트리시클로-DNA, 비시클로[4.3.0]-DNA, 비시클로[3.2.1]-DNA, 비시클로[4.3.0]아미드-DNA, β-D-리보피라노실-NA, α-L-릭소피라노실-NA, 2'-OR-RNA, 2'-AE-RNA , 및 이들의 조합 및 변형 이들의 조합 및 변형으로 구성된 그룹으로부터 선택되는 것들과 같은 뉴클레오티드로 구성될 수도 있다. 이들의 한 특정 구체예는 DNA 프로브, RNA 프로브, LNA 프로브 및 PNA 프로브로 구성된 그룹으로부터 선택되는 이러한 프로브와 관련된다. 한 추가의 구체예는 폴리뉴클레오티드 프로브와 관련되며, 인터칼레이터 분자의 총 수는 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20개 이상의 인터칼레이터 분자로 구성된 그룹으로부터 선택될 수 있다. 이들의 추가의 특정 구체예에서, 상보성 프로브에서 인터칼레이터 분자의 총 수는 적어도 1, 예를 들어, 적어도 2, 예를 들어, 3, 예를 들어, 적어도 4, 예를 들어, 5, 예를 들어, 적어도 6, 예를 들어, 7, 예를 들어, 적어도 8, 예를 들어, 9, 예를 들어, 적어도 10, 예를 들어, 11, 예를 들어, 적어도 12, 예를 들어, 13, 예를 들어, 적어도 14, 예를 들어, 15, 예를 들어, 적어도 16, 예를 들어, 17, 예를 들어, 적어도 18, 예를 들어, 19, 또는 예를 들어, 적어도 20이다. 또 다른 구체예에서, 상보성 프로브에서 인터칼레이터 분자의 총 수는 20 미만, 예를 들어, 19 미만, 예를 들어, 18 미만, 예를 들어, 17 미만, 예를 들어, 16 미만, 예를 들어, 15 미만, 예를 들어, 14 미만, 예를 들어, 13 미만, 예를 들어, 12 미만, 예를 들어, 11 미만, 예를 들어, 10 미만, 예를 들어, 9 미만, 예를 들어, 8 미만, 예를 들어, 7 미만, 예를 들어, 6 미만, 예를 들어, 5 미만, 예를 들어, 4 미만, 예를 들어, 3 미만, 예를 들어, 2, 또는, 예를 들어, 1 미만이다. 자연 발생한 뉴클레오티드로 구성될 수도 있거나 자연적으로 발생한 것으로 알려지지 않은 뉴클레오티드 또는 이들의 어떤 혼합물로도 구성될 수 있는 상보성 프로브에서 인터칼레이터 분자의 수는 표적 DNA 또는 RNA 및 상보성 프로브로 구성된 잡종화 제품의 녹는점의 변화와 연관된다. 한 구체예에서, 녹는점의 바람직한 변화는 5개 미만의 인터칼레이터 분자를 갖는 프로브의 사용에 해당한다. 다른 구체예에서, 녹는점의 바람직한 변화는 5 내기 10개의 인터칼레이터 분자를 갖는 프로브의 사용에 해당한다. 최종적으로, 또 다른 바람직한 구체예에서, 녹는점의 바람직한 변화는 적어도 10개의 인터칼레이터 분자를 갖는 프로브의 사용에 해당한다. 바람직한 구체예에서, 하나의 인터칼레이터 분자는 형태상으로 상보성 폴리뉴클레오티드 표적 서열의 한 무염기 부위에 잘 맞는 폴리뉴클레오티드 프로브의 백본-구조로 삽입된다. 이들의 한 구체예에서, 하나 이상의 무염기 부위가 존재하고 거기에 삽입된 인터칼레이터는 동일하다. 이들의 또 다른 구체예에서, 하나 이상의 무염기 부위가 존재하고 삽입된 인터칼레이터는 서로 다르다. 본 발명의 바람직한 구체예에서, 무염기 부위에 삽입된 인터칼레이터의 총 수는 표적 폴리뉴클레오티드에 존재하는 무염기 부위의 수와 동일하다. 특히 바람직한 것은 무염기 부위의 수 및 이에 따른 무염기 부위로 삽입된 인터칼레이터의 수는 5를 넘지 않는다. 이들의 더 바람직한 구체예에서, 무염기 부위의 총 수 및 이에 따른 무염기 부위로 삽입된 인터칼레이터의 수는 최대 4이다. 본 발명의 가장 바람직한 구체예에서, 상기 표적 폴리뉴클레오티드는 3개 이하의 무염기 부위를 포함하고 따라서 3개 이하의 인터칼레이터는 무염기 부위, 예를 들어, 2개의 무염기 부위로 삽입되고 인터칼레이터는 무염기 부위로 삽입된다. 본 발명의 추가의 구체예에서, 상기 표적 폴리뉴클레오티드는 1개의 무염기 부위를 포함하고 1개의 인터칼레이터는 상기 무염기 부위로 삽입된다. 전술된 바와 같이 프로브의 인터칼레이터 분자는 다르거나 동일할 수 있다. 한 구체예에서, 다른 인터칼레이터 분자는 자연 발생한 뉴클레오티드로 구성될 수도 있거나 자연적으로 발생한 것으로 알려지지 않은 뉴클레오티드 또는 이들의 어떤 혼합물로도 구성될 수 있는 표적 폴리뉴클레오티드, 예를 들어, DNA 또는 RNA에 대한 프로브의 잡종화 특이성을 최적화하기 위해 사용된다. 일부 타입의 인터칼레이터 분자에 대하여, 프로브의 이들 인터칼레이터 분자가 서로 가까우면, 예를 들어, 서로 인접하거나 그것들 사이에 2, 3, 4, 5, 또는 6개 미만의 잔기가 있는 경우 다른 타입의 인터칼레이터 분자를 사용하는 것이 바람직하다. 한 구체예에서 상보성 프로브의 길이는 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30개 이상의 염기로 구성된 그룹으로부터 선택된다. 바람직하게, 상보성 프로브의 길이는 18 내지 22 염기 길이이다. 프로브의 길이는 잡종화 효율을 최적화하기 위해 최적화된다. 잡종화 효율은 특이적 서열뿐만 아니라 무염기 부위의 수에 의존한다. 한 구체예에서, 여기에 개시된 방법은 자연 발생한 뉴클레오티드로 구성될 수도 있거나 자연적으로 발생한 것으로 알려지지 않은 뉴클레오티드 또는 이들의 어떤 혼합물로도 구성될 수 있는 표적 폴리뉴클레오티드에서 하나 이상의 C's의 하나 이상의 U's로 전환을 추가로 포함한다. 한 구체예에서, 여기에 개시된 방법은 이중 가닥 표적 폴리뉴클레오티드에서 하나 이상의 타입의 염기의 또 다른 화학적 실체물로 전환을 추가로 포함한다. 이들의 특이적 구체예에서, 방법은 어떤 염기의 제거 전에 자연 발생한 뉴클레오티드로 구성될 수도 있거나 자연적으로 발생한 것으로 알려지지 않은 뉴클레오티드 또는 이들의 어떤 혼합물로도 구성될 수 있는 이중 가닥 표적 폴리뉴클레오티드, 예를 들어, DNA에서 하나 이상의 C's의 하나 이상의 U's로 전환을 추가로 포함한다. 이중 가닥 표적 DNA에서 하나 이상의 C's의 하나 이상의 U's로 전환은 중아황산염 처리에 의해 미리 형성될 수 있다 [1]. 한 구체예에서, 여기에 개시된 방법에서 표적 폴리뉴클레오티드에서 하나 이상의 C's의 하나 이상의 U's로 전환은 중아황산염 처리에 의해 미리 형성된다. 또 다른 구체예에서, 한 타입의 염기은 자연 발생한 뉴클레오티드로 구성될 수도 있거나 자연적으로 발생한 것으로 알려지지 않은 뉴클레오티드 또는 이들의 어떤 혼합물로도 구성될 수 있는 이중 가닥 표적 폴리뉴클레오티드, 예를 들어, DNA로부터 및/또는 단일 가닥 DNA 및/또는 RNA로부터 제거된다. 자연 발생한 뉴클레오티드로 구성될 수도 있거나 자연적으로 발생한 것으로 알려지지 않은 뉴클레오티드 또는 이들의 어떤 혼합물로도 구성될 수 있는 이중 가닥 폴리뉴클레오티드, 예를 들어, DNA로부터 한 타입의 염기의 제거는 탈안정화된 이중 가닥 표적 폴리뉴클레오티드, 예를 들어, DNA를 발생시키며, 이것은 이후에 단일 가닥 표적 폴리뉴클레오티드, 예를 들어, DNA로 변성된다. 자연 발생한 뉴클레오티드로 구성될 수도 있거나 자연적으로 발생한 것으로 알려지지 않은 뉴클레오티드 또는 이들의 어떤 혼합물로도 구성될 수 있는 단일 가닥 표적 폴리뉴클레오티드, 예를 들어, DNA 및/또는 RNA는 이후에 하나 이상의 인터칼레이터, 예를 들어, 오르토-TINA를 포함하는 상보성 프로브와 혼합된다. 상보성 프로브는 비드와 같은 지지물에 연결될 수 있다. 이것은 상보성 프로브에 의한, 자연 발생한 뉴클레오티드로 구성될 수도 있거나 자연적으로 발생한 것으로 알려지지 않은 뉴클레오티드 또는 이들의 어떤 혼합물로도 구성될 수 있는 표적 폴리뉴클레오티드, 예를 들어, DNA 및/또는 RNA의 캡쳐를 일으킨다. 이후에, 표지를 포함하는 검출 프로브가 추가될 수 있다. 한 구체예에서, 세척 단계는 검출 프로브의 추가 전에 및/또는 후에 수행된다. 한 구체예에서, 자연 발생한 뉴클레오티드로 구성될 수도 있거나 자연적으로 발생한 것으로 알려지지 않은 뉴클레오티드 또는 이들의 어떤 혼합물로도 구성될 수 있는 상보성 뉴클레오티드 표적과 상호작용에 적합한 폴리뉴클레오티드 프로브, 예를 들어, RNA 및/또는 DNA 표적은 정확히 1개의 인터칼레이터 분자를 포함한다. 한 구체예에서, 자연 발생한 뉴클레오티드로 구성될 수도 있거나 자연적으로 발생한 것으로 알려지지 않은 뉴클레오티드 또는 이들의 어떤 혼합물로도 구성될 수 있는 상보성 뉴클레오티드 표적, 예를 들어, RNA 및/또는 DNA 표적과 상호작용에 적합한 폴리뉴클레오티드 프로브는 적어도 2개의 인터칼레이터 분자를 포함한다. 한 바람직한 구체예에서, 상보성 프로브 및 검출 프로브는 하나 이상의 인터칼레이터 분자를 포함한다. 이것은 상보성 프로브 및 검출 프로브가 서로 잡종화할 수 없는 평균을 갖는다. 본 발명의 방법의 구체예에서, 상보성 프로브는 하나 이상의 인터칼레이터 분자를 포함한다. 이들의 특정 구체예에서 , 인터칼레이트 분자의 총 수는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20개 이상의 인터칼레이터 분자로 구성된 그룹으로부터 선택될 수 있다. 한 구체예에서 본 발명의 방법은 인터칼레이터 분자가 자연 발생한 뉴클레오티드로 구성될 수도 있거나 자연적으로 발생한 것으로 알려지지 않은 뉴클레오티드 또는 이들의 어떤 혼합물로도 구성될 수 있는 표적 폴리뉴클레오티드, 예를 들어, DNA 표적 및/또는 RNA 표적에서 무염기 부위의 10% 내지 100%, 예를 들어, 10% 내지 20%, 예를 들어, 20% 내지 30%, 예를 들어, 30% 내지 40%, 예를 들어, 40% 내지 50%, 예를 들어, 50% 내지 60%, 예를 들어, 60% 내지 70%, 예를 들어, 70% 내지 80%, 예를 들어, 80% 내지 90%, 예를 들어, 90% 내지 100%, 또는 이들의 어떤 조합으로 삽입된 방법과 관련된다. 인터칼레이터 분자의 삽입은 자연 발생한 뉴클레오티드로 구성될 수도 있거나 자연적으로 발생한 것으로 알려지지 않은 뉴클레오티드 또는 이들의 어떤 혼합물로도 구성될 수 있는 표적 폴리뉴클레오티드, 예를 들어, DNA 및/또는 RNA 및 상보성 프로브로 구성된 폴리뉴클레오티드 듀플렉스의 증가된 녹는점을 발생시킬 수 있다. 이들의 한 바람직한 구체예는 폴리뉴클레오티드 프로브와 관련되며, 인터칼레이터 분자의 폴리뉴클레오티드 프로브의 백본-구조로 삽입, 형태상으로 상보성 폴리뉴클레오티드 표적 서열의 하나 이상의 무염기 부위에 잘 맞는 상기 인터칼레이터 분자는 표적 DNA 및/또는 RNA 및 상보성 프로브로 구성된 폴리뉴클레오티드 듀플렉스의 증가된 녹는점을 발생시킨다. 본 발명의 이점은 자연 발생한 뉴클레오티드로 구성될 수도 있거나 자연적으로 발생한 것으로 알려지지 않은 뉴클레오티드 또는 이들의 어떤 혼합물로도 구성될 수 있는 뉴클레오티드 표적, 예를 들어, 표적 DNA의 단일 돌연변이가 통상적인 잡종화 기술과 비교하여 실질적으로 더 높은 신뢰도로 검출될 수 있다. 표적으로부터 하나 이상의 염기의 제거 (하나 이상의 "무염기" 부위 생성)는 예를 들어, 무염기 부위 당 약 12 ℃의 녹는점에서 방울을 발생시킨다. 하지만 녹는점에서 정확한 방울은 표적의 크기 및 또한 표적의 무염기 부위의 수에 의존한다. 표적의 무염기 부위(들)과 "염기 짝짓기 (basepairing)"된 (즉, 빈 공간을 채우는) 인터칼레이터 분자(들)를 함유하는 프로브 사이의 상호작용은 녹는점에서 이 방울을 보충할 것이다. 본 발명의 바람직한 구체예에서, 인터칼레이터 분자의 폴리뉴클레오티드 프로브의 백본-구조로 삽입, 형태상으로 상보성 폴리뉴클레오티드 표적 서열의 하나 이상의 무염기 부위에 잘 맞는 상기 인터칼레이터 분자는 표적 폴리뉴클레오티드, 예를 들어, DNA 및/또는 RNA 및 상보성 프로브로 구성된 폴리뉴클레오티드 듀플렉스의 증가된 녹는점을 발생시킨다. 따라서, 표적 DNA에 완전히 맞는 프로브 및 단일 미스매치를 갖는 프로브 사이에서 녹는점의 상대적인 큰 차이가 있을 것이다. 따라서, 본 기술은 통상적인 프로브로 잡종화와 비교하여 더 특이적으로 단일 미스매치를 확인할 수 있다. 프로브의 무염기 부위의 존재가 핵염기 미스매치와 비교하여 Tm을 실질적으로 더 많이 감소시킨다는 것이 발견되었다. 본 발명의 발명자는 중앙의 핵염기 미스매치가 올리고뉴클레오티드의 끝 방향의 핵염기 미스매치보다 Tm을 더 많이 감소시킨다는 것을 발견하였다. 따라서, 본 발명의 한 구체예는 무염기 부위 또는 핵염기 미스매치가 프로브 뉴클레오티드 서열의 끝에 배치된 , 이러한 프로브와 관련된다. 본 발명의 또 다른 구체예는 무염기 부위 또는 핵염기 미스매치가 프로브 뉴클레오티드 서열의 끝으로 배치된, 이러한 프로브와 관련된다. 듀플렉스에서 30개에서 18개의 뉴클레오티드로 올리고뉴클레오티드의 길이 감소는 듀플렉스의 Tm을 감소시킨다. 따라서, 본 발명의 한 구체예에서, 프로브 뉴클레오티드 서열은 25-35개의 뉴클레오티드, 예를 들어, 약 30개의 뉴클레오티드의 길이를 갖는다. 또 다른 구체예에서, 프로브 뉴클레오티드 서열은 15-23개의 뉴클레오티드의 길이를 갖는다. 바람직한 구체예에서, 프로브 뉴클레오티드 서열은 약 18개의 뉴클레오티드의 길이를 갖는다. 하지만, 듀플렉스에서 30개에서 18개의 뉴클레오티드로 올리고뉴클레오티드의 길이 감소는 듀플렉스의 Tm을 감소시키고 핵염기 미스매치에 의해 얻어진 녹는점 변화 (ΔTm)을 증가시킨다. 단일 핵염기 미스매치를 포함하는 듀플렉스 프로브에 대하여 얻어진 ΔTm은 단일 무염기 부위를 포함하는 프로브에 대하여 얻어진 ΔTm보다 더 낮다. 게다가, 두 개의 핵염기 미스매치를 포함하는 듀플렉스 프로브에 대하여 얻어진 ΔTm은 두 개의 무염기 부위를 포함하는 프로브에 대하여 얻어진 ΔTm보다 더 낮다. 따라서, 1개에서 2개로 무염기 부위 또는 미스매치의 수의 증가는 약 인자 2-3으로 ΔTm을 증가시킨다. 따라서, 구체예에서, 듀플렉스 프로브는 적어도 2개의 무염기 부위 또는 미스매치, 예를 들어, 정확히 2개의 무염기 부위 또는 미스매치를 포함한다. 인터칼레이터 분자의 폴리뉴클레오티드 프로브의 백본 구조로 삽입은 프로브의 안정성을 증가시키고, 프로브의 인터칼레이터가 표적 서열의 무염기 부위에 대하여 상보성으로 배치될 때, 얻어진 녹는점 감소가 크게 감소된다. 하나의 미스매치를 포함하는 프로브와 비교하여, 이러한 인터칼레이터의 삽입은, 대략 인자 3-4에 의해, ΔTm을 크게 감소시킨다. 유사하게, 두 개의 미스매치 부위를 포함하는 프로브로부터 관찰된 녹는점 감소를 프로브로부터 관찰된 녹는점 감소와 비교할 때, 2개의 인터칼레이터는 표적 서열의 부염기 부위에 대하여 상보성으로 배치된 상기 폴리뉴클레오티드 프로브의 백본 구조로 삽입되며, 이러한 인터칼레이터의 삽입은 대략 인자 2에 의해, 예를 들어, 인자 3으로 ΔTm을 크게 감소시킨다. 더 특이적으로, 구체예에서, 약 4 ℃ 내지 13 ℃, 예를 들어, 약 7 ℃ 내지 약 10 ℃, 전형적으로 약 8 ℃의 22-머 듀플렉스에 대한 ΔTm으로 이어지는 하나의 미스매치가 존재한다. 또 다른 구체예에서, 약 8 ℃ 내지 18 ℃, 예를 들어, 약 10 ℃ 내지 약 16 ℃, 전형적으로 약 12-14 ℃의 22-머 듀플렉스에 대한 ΔTm으로 이어지는 하나의 무염기 부위가 존재한다. 또 다른 구체예에서, 약 10 ℃ 내지 28 ℃, 예를 들어, 약 13 ℃ 내지 약 25 ℃, 전형적으로 약 18 ℃의 22-머 듀플렉스에 대한 ΔTm으로 이어지는 두 개의 미스매치가 존재한다. 또 다른 구체예에서, 적어도 15 ℃, 예를 들어, 약 17 ℃, 전형적으로 적어도 약 20 ℃의 22-머 듀플렉스에 대한 ΔTm으로 이어지는 두 개의 무염기 부위가 존재한다. 또 다른 구체예에서, 적어도 20 ℃, 예를 들어, 약 23 ℃, 전형적으로 적어도 약 25 ℃의 22-머 듀플렉스에 대한 ΔTm으로 이어지는 세 개의 미스매치가 존재한다. 또 다른 구체예에서, 적어도 25 ℃, 예를 들어, 약 28 ℃, 전형적으로 적어도 약 30 ℃의 22-머 듀플렉스에 대한 ΔTm으로 이어지는 세 개의 무염기 부위가 존재한다. 또 다른 특이적 구체예에서, 약 2 ℃ 내지 8 ℃, 예를 들어, 약 4 ℃ 내지 약 7 ℃, 전형적으로 약 6 ℃의 30-머 듀플렉스에 대한 ΔTm으로 이어지는 하나의 미스매치가 존재한다. 또 다른 구체예에서, 약 8 ℃ 내지 12 ℃, 예를 들어, 약 9 ℃ 내지 약 10 ℃, 전형적으로 약 8.5 ℃ 내지 약 9.5 ℃의 30-머 듀플렉스에 대한 ΔTm으로 이어지는 하나의 무염기 부위가 존재한다. 또 다른 구체예에서, 약 10 ℃ 내지 17 ℃, 예를 들어, 약 11 ℃ 내지 약 14 ℃, 전형적으로 약 13 ℃의 30-머 듀플렉스에 대한 ΔTm으로 이어지는 두 개의 미스매치가 존재한다. 또 다른 구체예에서, 약 15 ℃ 내지 24 ℃, 예를 들어, 약 17 ℃ 내지 23 ℃, 전형적으로 약 19 ℃ 내지 약 22 ℃의 30-머 듀플렉스에 대한 ΔTm으로 이어지는 두 개의 무염기 부위가 존재한다. 또 다른 구체예에서, 약 18 ℃ 내지 약 25 ℃, 예를 들어, 약 21 ℃ 내지 22 ℃, 전형적으로 적어도 약 21.5 ℃의 30-머 듀플렉스에 대한 ΔTm으로 이어지는 세 개의 미스매치가 존재한다. 또 다른 구체예에서, 적어도 25 ℃, 예를 들어, 적어도 29 ℃, 전형적으로 적어도 약 31 ℃의 30-머 듀플렉스에 대한 ΔTm으로 이어지는 세 개의 무염기 부위가 존재한다. 또 다른 구체예에서, 약 0 ℃ 내지 4 ℃, 예를 들어, 약 1 ℃ 내지 2 ℃, 전형적으로 적어도 약 1.5 ℃의 22-머 듀플렉스에 대한 ΔTm으로 이어지는 하나의 인터칼레이터 분자는 표적 서열의 무염기 부위에 대하여 상보성으로 배치된 폴리뉴클레오티드 프로브의 백본 구조로 삽입된다. 또 다른 구체예에서, 약 3 ℃ 내지 8 ℃, 예를 들어, 약 5 ℃ 내지 7 ℃, 전형적으로 적어도 약 6 ℃의 22-머 듀플렉스에 대한 ΔTm으로 이어지는 두 개의 인터칼레이터 분자는 표적 서열의 두 개의 무염기 부위에 대하여 상보성으로 배치된 폴리뉴클레오티드 프로브의 백본 구조로 삽입된다. 또 다른 구체예에서, 약 10 ℃ 내지 14 ℃, 예를 들어, 약 11 ℃ 내지 13 ℃, 전형적으로 적어도 약 12 ℃의 22-머 듀플렉스에 대한 ΔTm으로 이어지는 세 개의 인터칼레이터 분자는 표적 서열의 세 개의 무염기 부위에 대하여 상보성으로 배치된 폴리뉴클레오티드 프로브의 백본 구조로 삽입된다. 또 다른 구체예에서, 약 1 ℃ 내지 2 ℃, 전형적으로 약 1.5 ℃의 30-머 듀플렉스에 대한 ΔTm으로 이어지는 하나의 인터칼레이터 분자는 표적 서열의 무염기 부위에 대하여 상보성으로 배치된 폴리뉴클레오티드 프로브의 백본 구조로 삽입된다. 또 다른 구체예에서, 약 3 ℃ 내지 7 ℃, 예를 들어, 약 4 ℃ 내지 5 ℃, 전형적으로 적어도 약 4.5 ℃의 30-머 듀플렉스에 대한 ΔTm으로 이어지는 두 개의 인터칼레이터 분자는 표적 서열의 두 개의 무염기 부위에 대하여 상보성으로 배치된 폴리뉴클레오티드 프로브의 백본 구조로 삽입된다. 또 다른 구체예에서, 약 6℃ 내지 11 ℃, 예를 들어, 약 8 ℃ 내지 9 ℃, 전형적으로 약 8.5 ℃의 30-머 듀플렉스에 대한 ΔTm으로 이어지는 세 개의 인터칼레이터 분자는 표적 서열의 세 개의 무염기 부위에 대하여 상보성으로 배치된 폴리뉴클레오티드 프로브의 백본 구조로 삽입된다. 본 발명은 인터칼레이터 분자가 표적 폴리뉴클레오티드, 예를 들어, DNA 및/또는 RNA에서 무염기 부위의 10% 이상, 예를 들어, 20% 이상, 예를 들어, 30% 이상, 예를 들어, 40% 이상, 예를 들어, 50% 이상, 예를 들어, 60% 이상, 예를 들어, 70% 이상, 예를 들어, 80% 이상, 예를 들어, 90% 이상, 예를 들어, 95%, 예를 들어, 100%로 삽입되는 방법과 추가로 관련된다. 상보성 프로브의 인터칼레이터 분자의 총수 및 염기의 총 수 사이의 비율은 한 구체예에서 1:50 내지 1:2, 예를 들어, 1:50 내지 1:40, 예를 들어, 1:40 내지 1:30, 예를 들어, 1:30 내지 1:20, 예를 들어, 1:20 내지 1:10, 예를 들어, 1:10 내지 1:5, 예를 들어, 1:5 내지 1:2, 또는 이들 사이의 어떤 조합이다. 본 발명의 하나의 특정 구체예는 폴리뉴클레오티드 프로브에서 인터칼레이터 분자의 총수 및 염기의 총 수 사이의 비율은 1:50 내지 1:2, 예를 들어, 1:50 내지 1:40, 예를 들어, 1:40 내지 1:30, 예를 들어, 1:30 내지 1:20, 예를 들어, 1:20 내지 1:10, 예를 들어, 1:10 내지 1:5, 예를 들어, 1:5 내지 1:2, 또는 이들 사이의 어떤 조합인 폴리뉴클레오티드 프로브와 관련된다. 여기에 개시된 것에 따르는 방법의 구체예에서, 상보성 검출 프로브는 하나 이상의 인터칼레이터 분자를 포함한다. 이들의 구체예에서, 상보성 검출 프로브는 하나 이상의 인터칼레이터 분자, 예를 들어, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20개 이상의 다른 또는 동일한 인터칼레이터 분자를 포함할 수 있다. 한 구체예에서, 검출 프로브의 길이는 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30개 이상의 염기로 구성된 그룹으로부터 선택된다. 검출 프로브는 자연 발생한 뉴클레오티드로 구성될 수도 있거나 자연적으로 발생한 것으로 알려지지 않은 뉴클레오티드 또는 이들의 어떤 혼합물로도 구성될 수 있는 폴리뉴클레오티드, 예를 들어, DNA, RNA, LNA 또는 PNA 프로브로 구성된 어떤 폴리뉴클레오티드 프로브일 수도 있다. 한 특정 구체예에서, 검출 프로브는 자연 발생한 뉴클레오티드로 구성되는 폴리뉴클레오티드, 예를 들어, RNA 또는 DNA로 구성된다. 이들의 한 특정 구체예에서, 상기 검출 프로브는 RNA를 포함한다. 이들의 또 다른 특정 구체예에서, 상기 검출 프로브는 DNA를 포함한다. 또 다른 특정 구체예에서, 검출 프로브는 자연적으로 발생한 것으로 알려지지 않은, 예를 들어, LNA, PNA, PMO, TNA, GNA, 올리고뉴클레오티드 N3' → P5' 포스포르아미데이트, BNA, α-L-LNA 및 다른 제한 뉴클레오티드로 구성된 그룹으로부터 선택되는 하나 이상의 유사체(들)을 포함하는 폴리뉴클레오티드로 구성된다. 이들의 한 특정 구체예에서, 상기 검출 프로브는 LNA를 포함한다. 이들의 한 특정 구체예에서, 상기 검출 프로브는 PNA를 포함한다. 이들의 한 특정 구체예에서, 상기 검출 프로브는 PMO를 포함한다. 이들의 한 특정 구체예에서, 상기 검출 프로브는 TNA를 포함한다. 이들의 한 특정 구체예에서, 상기 검출 프로브는 GNA를 포함한다. 이들의 한 특정 구체예에서, 상기 검출 프로브는 뉴클레오티드 N3'→P5' 포스포르아미데이트를 포함한다. 이들의 한 특정 구체예에서, 상기 검출 프로브는 BNA를 포함한다. 이들의 한 특정 구체예에서, 상기 검출 프로브는 α-L-LNA를 포함한다. 이들의 한 특정 구체예에서, 상기 검출 프로브는 여기에 정의된 바와 같은 다른 제한 뉴클레오티드를 포함한다. 본 발명의 방법은 적용의 넓은 범위 내에서 사용될 수도 있지만, 예를 들어, 진단, 안티센스 치료의 관찰, 가족적 친척의 확인, 맞춤 의학, 법 유전학, 정량 RNA 분석, 미생물의 검출, 고고학 및 원시병리학, 식품 오염 및 환경 오염에 제한되지 않는다. 따라서, 본 발명은 진단 목적 및 약학적, 수의학적 의학, 환경 의학 내에서 및 식품 생산의 품질 관리 내에서 사용될 수도 있다. 인터칼레이터 이미 언급된 바와 같이, 본 발명에 따르는 인터칼레이터는 통상적인 핵염기 (염기)와 유사하게, 자연 발생한 뉴클레오티드로 구성될 수도 있거나 자연적으로 발생한 것으로 알려지지 않은 뉴클레오티드 또는 이들의 어떤 혼합물로도 구성될 수 있는 폴리뉴클레오티드 프로브, 예를 들어, DNA 프로브, RNA 프로브, PNA 프로브 또는 LNA 프로브의 무염기 부위로 삽입될 수 있는 분자의 타입이다. 상기 언급된 무염기 부위로 삽입에 추가로, 본 발명에 따르는 인터칼레이터는 또한 자체를 자연 발생한 뉴클레오티드일 수도 있거나 자연적으로 발생한 것으로 알려지지 않은 뉴클레오티드일 수도 있는 이중 가닥 폴리뉴클레오티드의 염기쌍 사이에 맞출 수도 있다. 즉, 본 발명의 인터칼레이터는 추가로 자체를 상기 폴리뉴클레오티드의 염기쌍 사이의 빈 자리에 맞출 수 있을 수도 있다. 이러한 빈 공간은 무염기 부위에 의해 제공되지 않지만 염기쌍 사이의 빈 공간에 배치된다. 이러한 빈 공간은, 예를 들어, 폴리뉴클레오티드의 풀림에 의해 또는 상기 폴리뉴클레오티드의 말단 위치에 제공된다. 본 발명에 따르는 인터칼레이터의 이러한 빈 공간으로 통합은 효소로 또는 효소의 사용 없이 이루어질 수도 있다. 따라서, 여기에 개시된 방법의 한 구체예에서, 하나 이상의 인터칼레이터(들)은 여기에 개시된 바와 같은 하나 이상의 무염기 부위에만 삽입된다. 본 발명의 또 다른 구체예에서, 하나 이상의 추가의 인터칼레이터는 여기에 정의된 바와 같은 이중 가닥 폴리뉴클레오티드의 염기쌍 사이에 위치한다. 본 발명의 구체예에서, 본 발명에 따르는 인터칼레이터는 핵산 잔기에 접합되지 않는다. 본 발명의 또 다른 구체예에서, 여기에 개시된 인터칼레이터는 전하 이동을 활용하지 않는다. 본 발명의 특정 구체예에서, 인터칼레이터는 일반적 구조 X-Y의 화학적 실체물이고 여기에서 X는 적어도 하나의 본질적 평면 콘쥬게이션 시스템 (콘쥬게이션 시스템)이며, 이것은 핵산의 핵염기와 동시-스태킹 (stacking)될 수 있고; Y는 인터칼레이팅 유닛을 자연 발생한 뉴클레오티드로 구성될 수도 있거나 자연적으로 발생한 것으로 알려지지 않은 뉴클레오티드 또는 이들의 어떤 혼합물로도 구성될 수 있는 폴리뉴클레오티드 프로브, 예를 들어, DNA 프로브, RNA 프로브, PNA 프로브 또는 LNA 프로브에 결합시키는 결합자이다. 본 발명의 특정 구체예에서, 상기 본질적 평면 콘쥬게이션 시스템은 완벽하게 평면이다. 바람직한 구체예에서, 본 발명에 따르는 인터칼레이터는 일반적인 구조 X-Y이고 여기에서 X는 인터칼레이팅 유닛이고; Y는 인터칼레이팅 유닛을 폴리뉴클레오티드 프로브에 결합시키는 결합자이다. 본 발명에 따르는 인터칼레이터의 인터칼레이팅 유닛은 바람직하게 폴리아로메이트 및 헤테로폴리아로메이트로 구성된 그룹으로부터 선택되는 화학기를 포함하고 더 바람직하게 인터칼레이팅 유닛은 본질적으로 폴리아로메이트 또는 헤테로폴리아로메이트로 구성된다. 가장 바람직하게는, 인터칼레이터가 폴리아로메이트 및 헤테로폴리아로메이트로 구성된 그룹으로부터 선택된다. 본 발명에 따르는 폴리아로메이트 또는 헤테로폴리아로메이트는 어떤 적합한 수의 방향 고리, 예를 들어, 적어도 2개, 예를 들어, 2개, 예를 들어, 3개, 예를 들어, 4개, 예를 들어, 5개, 예를 들어, 6개, 예를 들어, 7개, 예를 들어, 8개, 예를 들어, 8개 이상의 방향 고리로도 구성될 수 있다. 본 발명의 한 구체예에서, 인터칼레이팅 유닛의 크기는 20 내지 400 Å, 예를 들어, 20-40 Å, 예를 들어, 40-60 Å, 예를 들어, 60-80 Å, 예를 들어, 80-100 Å, 예를 들어, 100-120 Å, 예를 들어, 120-140 Å, 예를 들어, 140-160 Å, 예를 들어, 160-180 Å, 예를 들어, 180-200 Å, 예를 들어, 200-220 Å, 예를 들어, 220-240 Å, 예를 들어, 240-260 Å, 예를 들어, 260-280 Å, 예를 들어, 280-300 Å, 예를 들어, 300-320 Å, 예를 들어, 320-340 Å, 예를 들어, 340-360 Å, 예를 들어, 360-380 Å, 예를 들어, 380-400 Å, 또는 이 사이의 어떤 조합이다. 본 발명에 따르는 헤테로폴리아로메이트는 적어도 하나의 방향 고리를 함유하며 적어도 하나의 탄소 원자는 질소 및 산소, 예를 들어, 산소, 예를 들어, 질소로부터 선택된 헤테로원자에 의해 대체된다. 본 발명에 따르는 헤테로폴리아로메이트는, 예를 들어, 적어도 2개의 헤테로원자, 예를 들어, 2개의 헤테로원자, 예를 들어, 3개의 헤테로원자, 예를 들어, 4개의 헤테로원자, 예를 들어, 5개의 헤테로원자, 예를 들어, 5개 이상의 헤테로원자를 함유한다. 하나 이상의 헤테로 원자를 함유하는, 본 발명에 따르는 헤테로폴리아로메이트는, 예를 들어, 하나 이상의 산소를 함유하지만 다른 헤테로원자는 아니고, 예를 들어, 하나의 산소를 함유하지만 다른 헤테로원자는 아니고, 예를 들어, 하나 이상의 질소를 함유하지만 다른 헤테로원자는 아니고, 예를 들어, 하나의 질소를 함유하지만 다른 헤테로원자는 아니고, 하나 이상의 질소 및 하나 이상의 산소를 함유하지만 다른 헤테로원자는 없다. 본 발명에 따르는 폴리아로메이트 또는 헤테로폴리아로메이트는 히드록실, 할로겐, 메르캅토, 티오, 시아노, 알킬티오, 헤테로시클, 아릴, 헤테로아릴, 카르복실, 카르보알코일, 알킬, 알케닐, 알키닐, 니트로, 아미노, 알콕실 및/또는 아미도로 구성된 그룹으로부터 선택되는 하나 이상의 치환물로 치환될 수도 있거나 둘 이상의 인접한 치환물은 함께 N = C-CH 또는 C = C를 형성할 수도 있다. 본 발명의 한 바람직한 구체예에서, 인터칼레이팅 유닛은 폴리뉴클레오티드 듀플렉스 구조의 안정성을 증가시킬 수 있는 폴리아로메이트 및 헤테로폴리아로메이트로 구성된 그룹으로부터 선택될 수도 있다. 한 바람직한 구체예에서, 인터칼레이팅 유닛은 페난트롤린, 페나진, 페난트리딘, 피렌, 안트라센, 나프탈렌, 페난트렌, 피센, 크리센, 나프타센, 벤잔트라센, 스틸벤, 포르피린, 및 히드록실, 할로겐, 메르캅토, 티오, 시아노, 알킬티오, 헤테로시클, 아릴, 헤테로아릴, 카르복실, 카르보알코일, 알킬, 알케닐, 알키닐, 니트로, 아미노, 알콕실 및/또는 아미도로 구성된 그룹으로부터 선택되는 하나 이상의 치환물로 치환되거나 두 개의 인접한 치환물은 함께 N = C-CH 또는 C = C를 형성할 수도 있는, 전술된 인터칼레이터 중 어떤 것으로 구성된 그룹으로부터 선택된다. 또 다른 바람직한 구체예에서, 인터칼레이팅 유닛은 비시클릭 방향 고리 시스템, 트리시클릭 방향 고리 시스템, 테트라시클릭 방향 고리 시스템, 펜타시클릭 방향 고리 시스템 및 이들의 헤테로방향족 유사체 및 이들의 치환으로 구성된 그룹으로부터 선택된다. 이들의 특정 구체예에서, 상기 인터칼레이팅 유닛은 피렌, 페난트로이미다졸 및 나프탈이미드로 구성된 그룹으로부터 선택된다. 또 다른 바람직한 구체예에서, 인터칼레이팅 유닛은 변형된 핵염기로 구성된 그룹으로부터 선택된다. 이들의 비제한 예시는 MPyU, AMPyU, Oxo - PyU 및 이러한 유사체이며, U는 여기에 개시된 다른 핵염기 중 어떤 것으로도 대체된다. 한 특정 구체예는 MPyU, AMPyU, Oxo - PyU (Bag et.al, Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 20 (2010) 3227-3230)으로 구성된 그룹으로부터 선택되는 그 인터칼레이팅 유닛과 관련된다. 특히 바람직한 것은 Oxo - PyU이다. 바람직하게도, 인터칼레이팅 유닛은 하기 화학식 1이다: 여기에서: R1은 히드록실, 할로겐, 메르캅토, 티오, 시아노, 알킬티오, 헤테로시클, 아릴, 헤테로아릴, 카르복실, 카르보알코일, 알킬, 알케닐, 알키닐, 니트로, 아미노, 알콕실로 구성된 그룹으로부터 선택되고; R2는 히드록실, 할로겐, 메르캅토, 티오, 시아노, 알킬티오, 헤테로시클, 아릴, 헤테로아릴, 카르복실, 카르보알코일, 알킬, 알케닐, 알키닐, 니트로, 아미노, 알콕실 및/또는 아미도로 구성된 그룹으로부터 선택되거나; 두 개의 인접한 치환물 R1 및 R2는 함께 N = C-CH 또는 C = C를 형성하고; R3는 히드록실, 할로겐, 메르캅토, 티오, 시아노, 알킬티오, 헤테로시클, 아릴, 헤테로아릴, 카르복실, 카르보알코일, 알킬, 알케닐, 알키닐, 니트로, 아미노, 알콕실로 구성된 그룹으로부터 선택되고; R4는 히드록실, 할로겐, 메르캅토, 티오, 시아노, 알킬티오, 헤테로시클, 아릴, 헤테로아릴, 카르복실, 카르보알코일, 알킬, 알케닐, 알키닐, 니트로, 아미노, 알콕실 및/또는 아미도로 구성된 그룹으로부터 선택되거나; 두 개의 인접한 치환물 R1 및 R2는 함께 N = C-CH 또는 C = C를 형성한다. 더 바람직하게, 인터칼레이팅 유닛은 하기 화학식 중 하나이다: 화학식 1의 특정 및 바람직학 구체예에서, 인터칼레이팅 유닛은 화학식 2, 즉, 피렌 모이어티이다. 화학식 1의 특정 및 바람직학 구체예에서, 인터칼레이팅 유닛은 화학식 3이다. 인터칼레이팅 유닛은 어떤 이용 가능한 위치에서도 결합자에 부착될 수 있다. 하지만 하기 지시된 바와 같은 부착이 바람직하다: 화학식 2의 한 바람직한 구체예에서, 인터칼레이팅 유닛은 화학식 2*에 지시된 바와 같이 부착된다. 화학식 3의 한 바람직한 구체예에서, 인터칼레이팅 유닛은 화학식 3*에 지시된 바와 같이 부착된다. 예시의 상기 목록은 어떤 방법으로도 제한되는 것으로는 생각되지 않지만, 인터칼레이팅 유닛으로서 사용되는 가능한 구조의 예시를 제공하는 것으로 생각된다. 게다가, 변형된 구조를 얻기 위해 각각의 인터칼레이팅 유닛 상의 하나 이상의 화학기의 치환이 또한 본 발명에 포함된다. 인터칼레이터 슈도뉴클레오티드의 인터칼레이팅 유닛은 결합자 Y에 의해 폴리뉴클레오티드 프로브의 백본 유닛에 결합된다. 결합자를 따라 백본에서 인터칼레이팅 유닛으로 갈 때, 결합자 및 인터칼레이팅 유닛 사이의 연결은 결합자 원자 및 첫 번째 원자 사이의 결합으로서 정의되고 첫 번째 원자는 인터칼레이팅 유닛의 콘쥬게이트 시스템의 일부이다. 상기 결합자 분자는 프로브의 백본을 인터칼레이팅 유닛과 공유 또는 비-공유 결합시키고, 이로 인해 결합자 분자를 포함하는 모든 분자로 구성된 큰 복합체를 생성한다. 결합자는 폴리뉴클레오티드 프로브를 인터칼레이팅 유닛에 결합시키는 가장 짧은 통로이다. 결합자는 보통 원자의 사슬 또는 원자의 분지형 사슬로 구성된다. 사슬은 포화될 뿐만 아니라 불포화될 수 있다. 결합자는 또한 콘쥬게이션 결합이 있거나 없는 고리 구조일 수도 있다. 구체예에서, 결합자는 인터칼레이팅 유닛이 백본에 직접 결합되는 결합이다. 또 다른 구체예에서, 결합자는 하나 이상의 원자(들) 또는 원자들 사이의 결합(들)을 포함한다. 또 다른 구체예에서, 결합자는 콘쥬게이션 시스템을 포함할 수도 있고 인터칼레이팅 유닛은 또 다른 콘쥬게이션 시스템을 포함할 수도 있다. 이 경우에 결합자 콘쥬게이션 시스템은 무염기 부위에서 핵염기와 동시 스태킹될 수 없다. 예를 들어, 결합자는 C, O, S, N. P, Se, Si, Ge, Sn 및 Pb로 구성된 그룹으로부터 선택되는 원자의 사슬을 포함할 수도 있으며, 사슬의 한 끝은 인터칼레이팅 유닛에 결합되고 사슬의 다른 끝은 폴리뉴클레오티드 프로브의 백본 모노머 유닛에 결합된다. 일부 구체예에서, 본 발명에 따르는 결합자 및 인터칼레이팅 유닛의 총 길이는 바람직하게 8 내지 13 Å이다. 두 개의 자연 염기에 의해 정상적으로 사용되는 영역은 269 Å이다 [Kool, 6]. 따라서, m은 인터칼레이팅 유닛의 크기에 의존하여 선택되어야 한다. 즉, 인터칼레이터가 작을 때, m은 상대적으로 커야 하고 인터칼레이터가 클 때 m은 상대적으로 작아야 한다. 대부분의 목적을 위하여, m은 1 내지 13, 예를 들어, 1-12, 예를 들어, 1-11, 예를 들어, 1-10, 예를 들어, 1-9, 예를 들어, 1-8, 예를 들어, 1-7, 예를 들어, 1-6, 예를 들어, 1-5, 예를 들어, 1-4의 정수일 것이다. 상기 설명된 바와 같이 결합자는 알킬, 예를 들어, 불포화된 사슬 또는 또 콘쥬게이션 결합을 수반하는 다른 시스템일 수도 있다. 예를 들어, 결합자는 시클릭 콘쥬게이션 구조를 포함할 수도 있다. 바람직하게, 결합자가 포화된 사슬일 때 m은 1 내지 4이고 결합자가 시클릭 콘쥬게이션 구조를 포함할 때 7-13, 예를 들어, 9-11이다. 본 발명의 한 구체예에서, 결합자의 크기는 20 내지 400 Å, 예를 들어, 20-40 Å, 예를 들어, 40-60 Å, 예를 들어, 60-80 Å, 예를 들어, 80-100 Å, 예를 들어, 100-120 Å, 예를 들어, 120-140 Å, 예를 들어, 140-160 Å, 예를 들어, 160-180 Å, 예를 들어, 180-200 Å, 예를 들어, 200-220 Å, 예를 들어, 220-240 Å, 예를 들어, 240-260 Å, 예를 들어, 260-280 Å, 예를 들어, 280-300 Å, 예를 들어, 300-320 Å, 예를 들어, 320-340 Å, 예를 들어, 340-360 Å, 예를 들어, 360-380 Å, 예를 들어, 380-400 Å, 또는 이들 사이의 어떤 조합도 된다. 또 다른 구체예에서, 결합자는 1-6개의 C 원자, 0-3개의 다음 원자 O, S, N 각각으로 구성된다. 더 바람직하게 결합자는 1-6개의 C 원자, 0-1개의 원자 O, S, N 각각으로 구성된다. 결합자의 사슬은 할로겐, 요오드, 메르캅토, 티오, 시아노, 알킬티오, 헤테로시클, 아릴, 헤테로아릴, 카르복실, 카르보알코일, 알킬, 알케닐, 알키닐, 니트로, 아미노, 알콕실 및 아미도로 구성된 그룹으로부터 선택된하나 이상의 원자로 치환될 수도 있다. 더 바람직하게, 결합자는 C, O, S, N, P, Se, Si, Ge, Sn 및 Pb로 구성된 그룹으로부터 선택된 원자를 포함하는 사슬로 구성될 수도 있다. 이러한 사슬은 하나 이상의 알킬기, 예를 들어, C1 -6-알킬(알케닐/알키닐), 예를 들어, C1 -6-알킬, 예를 드어, 비분지형 알킬 사슬을 포함할 수도 있으며, 사슬의 한 끝은 인터칼레이팅 유닛에 결합되고 사슬의 다른 끝은 폴리뉴클레오티드 프로브의 백본 모노머 유닛에 결합되고 각각의 C는 2개의 H로 치환된다. 바람직한 구체예에서, 상기 사슬은 언급된 알킬 사슬에 추가로 하나 이상의 산소 원자 (O)를 함유한다. 구체예에서, 상기 사슬은 C1 -6-알킬(알케닐/알키닐)-O-C1 -6-알킬(알케닐/알키닐), 예를 들어, C1 -6-알킬-O-C1 -6-알킬이다. 바람직하게, 상기 비분지형 알킬 사슬은 1 내지 5개의 원자 길이, 예를 들어, 1 내지 4개의 워자 길이, 예를 들어, 1 내지 3개의 원자 길이, 예를 들어, 2 내지 3개의 원자 길이이다. 바람직한 구체예에서, 결합자는 CH2- O-CH2이다. 더 바람직하게, 결합자는 C, O, S, N, P, Se, Si, Ge, Sn 및 Pb로 구성된 그룹으로부터 선택된 원자를 포함하는 고리 구조 및 사슬 구조를 포함할 수도 있다. 그 안에 포함되는 고리 구조 모이어티의 비제한 예시는 아릴 또는 C3 -8-시클로알킬(알케닐)이다. 특정 구체예에서, 결합자는 아릴, 예를 들어, 페닐기이다. 그 안에 포함되는 사슬 구조 모이어티는 하나 이상의 알킬기, 예를 들어, C1 -6-알킬(알케닐/알키닐), 예를 들어, C1 -6-알킬, 예를 들어, 비분지형 알킬 사슬을 포함할 수도 있으며, 사슬의 한 끝은 인터칼레이팅 유닛에 결합되고 사슬의 다른 끝은 폴리뉴클레오티드 프로브의 백본 모노머 유닛에 결합되고 각각의 C는 2개의 H로 치환된다. 바람직한 구체예에서, 상기 사슬은 언급된 알킬 사슬에 추가로 하나 이상의 산소 원자 (O)를 함유한다. 구체예에서, 이러한 결합자는 아릴-O-C1 -6-알킬(알케닐/알키닐) 및 C1 -6-알킬(알케닐/알키닐)-아릴-C1 -6-알킬(알케닐/알키닐)-O-C1 -6-알킬(알케닐/알키닐)로 구성된 그룹으로부터 선택된다. 본 발명의 특정 구체예에서, 상기 결합자는 아릴-O-C1 -6-알킬(알케닐/알키닐), 예를 들어, 아릴-O-C1 -6-알킬(알케닐/알키닐), 예를 들어, 아릴-O-C1 -6-알킬이다. 예를 들어, 이러한 결합자는 히드록실, 할로겐, 메르캅토, 티오, 시아노, 알킬티오, 헤테로시클, 아릴, 헤테로아릴, 카르복실, 카르보알코일, 알킬, 알케닐, 알키닐, 니트로, 아미노, 알콕실 및/또는 아미도로 구성된 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환물로 치환될 수도 있다. 바람직한 구체예에서, 이러한 결합자는 페닐-O-에틸이다. 또 다른 바람직한 구체예에서, 이러한 결합자는 나프틸-O-에틸이다. 본 발명의 특정 구체예에서, 상기 결합자는 C1 -6-알킬(알케닐/알키닐)-아릴-C1 -6-알킬(알케닐/알키닐) -O-C1 -6-알킬(알케닐/알키닐), 예를 들어, C1 -6-알킬(알케닐/알키닐)-아릴-C1 -6-알킬(알케닐/알키닐)-O-C1 -6-알킬(알케닐/알키닐), 예를 들어, C1 -6-알킬-아릴-C1 -6-알킬-O-C1 -6-알킬이다. 바람직한 구체예에서, 결합자는, 예를 들어, 에티닐-페닐-메틸-O-메틸이다. 더 특히, 결합자는 C, O, S, N, P, Se, Si, Ge, Sn 및 Pb로 구성된 그룹으로부터 선택된 원자를 포함하는 고리 구조일 수도있다. 이러한 고리 구조의 비제한 예시는 아릴 C3 -8-시클로알킬(알케닐)이다. 예를 들어, 이러한 결합자는 히드록실, 할로겐, 메르캅토, 티오, 시아노, 알킬티오, 헤테로시클, 아릴, 헤테로아릴, 카르복실, 카르보알코일, 알킬, 알케닐, 알키닐, 니트로, 아미노, 알콕실 및/또는 아미도로 구성된 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 치환될 수도 있다. 특정 구체예에서, 결합자는 아릴, 예를 들어, 아릴, 예를 들어, 페닐이다. 한 구체예에서, 본 발명에 따르는 결합자는 자연에서 소수성이다. 본 발명의 또 다른 구체예에서, 결합자는 자연에서 친수성이다. 한 구체예에서, 본 발명에 따르는 결합자는 자연에서 가요성이다. 한 구체예에서, 본 발명에 따르는 결합자는 자연에서 단단하다. 피렌에 의해 사용되는 영역은 220 Å이다 [6]. 본 발명의 한 구체예에서, 인터칼레이팅 유닛은 피렌이고 결합자의 크기는 20 내지 200 Å, 예를 들어, 20-40 Å, 예를 들어, 40-60 Å, 예를 들어, 60-80 Å, 예를 들어, 80-100 Å, 예를 들어, 100-120 Å, 예를 들어, 120-140 Å, 예를 들어, 140-160 Å, 예를 들어, 160-180 Å, 예를 들어, 180-200 Å 또는 이들 사이의 어떤 조합이다. 본 발명의 구체예에서, 인터칼레이터는 피렌이고 m은 바람직하게 1 내지 11, 예를 들어, 1-10, 예를 들어, 1-9, 예를 들어, 1-8, 예를 들어, 1-7, 예를 들어, 1-6, 예를 들어, 1-5, 예를 들어, 1-4, 예를 들어, 1-3의 정수이다. 구체예에서, 인터칼레이팅 유닛은 피렌이고 결합자는 C1 -6-알킬(알케닐/알키닐)-O-C1 -6-알킬(알케닐/알키닐), 예를 들어, C1 -6-알킬-O-C1 -6-알킬, 예를 들어, CH2-O-CH2이다. 바람직한 구체예에서, 인터칼레이팅 유닛은 결합자와 함께 도 5에서 INA 지정된 복합체를 형성한다. 또 다른 구체예에서, 인터칼레이팅 유닛은 피렌이고 결합자는 C1 -6-알킬(알케닐-알키닐)-아릴-C1 -6-알킬(알케닐/알키닐)-O-C1 -6-알킬(알케닐/알키닐), 예를 들어, C1 -6-알킬(알케닐/알키닐)-아릴-C1 -6-알킬(알케닐/알키닐)-O-C1 -6-알킬(알케닐/알키닐), 예를 들어, C1 -6-알킬-아릴-C1 -6-알킬-O-C1 -6-알킬, 예를 들어, 에티닐-페닐-메틸-O-메틸이다. 바람직한 구체예에서, 인터칼레이팅 유닛은 결합자와 함께 도 5에서 TINA 지정된 복합체를 형성한다. 또 다른 바람직한 구체예에서, 인터칼레이팅 유닛은 결합자와 함께 도 5에서 파라-TINA 지정된 복합체를 형성한다. 바람직한 구체예에서, 인터칼레이팅 유닛은 결합자와 함께 도 5에서 오르토-TINA 지정된 복합체를 형성한다. 또 다른 구체예에서, 인터칼레이팅 유닛은 화학식 3이고 결합자는 아릴-O-C1-6-알킬(알케닐/알키닐), 예를 들어, 아릴-O-C1 -6-알킬(알케닐/알키닐), 예를 들어, 아릴-O-C1 -6-알킬, 예를 들어, 페닐-O-에틸이다. 또 다른 바람직한 구체예에서, 인터칼레이팅 유닛은 결합자와 함께 도 5에서 Amany 지정된 복합체를 형성한다. 본 발명에 따르는 인터칼레이터의 상보성 DNA 또는 RNA 구조의 무염기 부위로 삽입은 폴리뉴클레오티드 듀플렉스 구조의 증가된 안정성을 일으킨다. 한 구체예에서, 인터칼레이터 분자의 크기는 20 내지 400 Å, 예를 들어, 20-40 Å, 예를 들어, 40-60 Å, 예를 들어, 60-80 Å, 예를 들어, 80-100 Å, 예를 들어, 100-120 Å, 예를 들어, 120-140 Å, 예를 들어, 140-160 Å, 예를 들어, 160-180 Å, 예를 들어, 180-200 Å, 예를 들어, 200-220 Å, 예를 들어, 220-240 Å, 예를 들어, 240-260 Å, 예를 들어, 260-280 Å, 예를 들어, 280-300 Å, 예를 들어, 300-320 Å, 예를 들어, 320-340 Å, 예를 들어, 340-360 Å, 예를 들어, 360-380 Å, 예를 들어, 380-400 Å 또는 이들 사이의 어떤 조합이다. 한 구체예에서, 인터칼레이터 분자의 하나 이상의 타입은 각각의 프로브, 예를 들어, 인터칼레이터 분자의 2, 3, 4, 5개 이상의 다른 타입으로 사용된다. 따라서, 구체예에서, 상보성 프로브와 같은, 폴리뉴클레오티드 프로브는 인터칼레이터 분자의 하나 이상의 타입을 포합한다. , 예를 들어, 인터칼레이터 분자의 2, 3, 4, 5개 이상의 다른 타입을 포함한다. 바람직한 구체예에서, 인터칼레이팅 유닛은 도 5에 도시된 바와 같이 결합자와 함께 TINA, INA, 오르토-TINA, 파라-TINA, 및 AMANY로 구성된 그룹으로부터 선택된 복합체를 형성한다. 본 발명의 특정 구체예는 TINA, INA, 오르토-TINA, 파라-TINA, 및 AMANY로 구성된 그룹으로부터 선택될 수 있는 하나 이상의 인터칼레이터 분자의 사용을 포함하는 방법과 관련된다. 본 발명의 한 추가의 구체예는 하나 이상의 인터칼레이터 분자가 TINA, INA, 오르토-TINA, 파라-TINA, 및 AMANY로 구성된 그룹으로부터 선택되는 폴리뉴클레오티드 프로브와 관련된다. 본 발명의 한 추가의 구체예는 둘 이상의 인터칼레이터 분자가 TINA, INA, 오르토-TINA, 파라-TINA, 및 AMANY로 구성된 그룹으로부터 선택되는 폴리뉴클레오티드 프로브와 관련된다. 이들의 특정 구체예는 인터칼레이터 분자가 TINA인 폴리뉴클레오티드 프로브와 관련된다. 추가의 특이적 구체예는 인터칼레이터 분자가 INA인 폴리뉴클레오티드 프로브와 관련된다. 추가의 특이적 구체예는 인터칼레이터 분자가 오르토-TINA인 폴리뉴클레오티드 프로브와 관련된다. 추가의 특이적 구체예는 인터칼레이터 분자가 파라-TINA인 폴리뉴클레오티드 프로브와 관련된다. 추가의 특이적 구체예는 인터칼레이터 분자가 AMANY인 폴리뉴클레오티드 프로브와 관련된다. TINA, INA 및 AMANY는 후그스틴 (Hoogsteen) 트리플렉스 DNA를 안정화하기 위해 설계된 인터칼레이터이지만, 놀랍게도, 그것들은 또한 이중 가닥 DNA를 안정화하기 위해 사용될 수 있다. 인터칼레이터 분자는 잡종화 검정에서 정반대의 듀플렉스 형성물의 녹는점 (Tm) 및 ΔTm을 증가시킨다. 지지물 상보성 프로브는, 전술된 바와 같이, 지지물에 결합될 수도 있다. 따라서, 한 구체예에서, 폴리뉴클레오티드 프로브, 즉, 상보성 프로브는 고체 지지물과 같은 지지물에 결합된다. 지지물은 고체, 반-고체 또는 가용성 지지물일 수 있다. 지지물은 선행 기술에 개시된 어떤 적합한 지지물일 수도 있다. 본 발명의 구체예에서, 폴리뉴클레오티드 프로브, 예를 들어, 상보성 프로브는 지지물에 결합된다. 이들의 구체예에서, 상기 지지물은 고체 지지물이다. 이들의 추가의 구체예에서, 지지물은 미립자 물질, 비드, 자성 비드, 비-자성 비드, 폴리스티렌 비드, 자성 폴리스티렌 비드, 세파로스 비드, 세파크릴 비드, 폴리스티렌 비드, 아가로스 비드, 다당류 비드, 및 폴리카르바메이트 비드로 구성된 그룹으로부터 선택된다 지지물의 비-제한 예시는 여기에 하기 나열된다: 폴리(에테르 에테르 케톤) (PEEK), PP (폴리프로필렌), PE (폴리에틸렌), 폴리(에틸렌 테레프탈레이트) (PET), 폴리(비닐 클로라이드) (PVC), 폴리아미드/나일론 (PA), 폴리카르보네이트 (PC), 시클릭 올레핀 코폴리머 (Coc), 여과지, 코튼, 셀룰로스, 폴리(4-비닐벤질 클로라이드) (PVBC), 폴리(비닐리덴 플루오라이드) (PVDF), 폴리스티렌 (PS), Toyopearl®, 히드로겔, 폴리이미드 (PI), 1, 2-폴리부타디엔 (PB), LSR (액체 실리콘 고무), 폴리(디메틸실록산) (PDMS), 플루오로폴리머 및 코폴리머 (예를 들어, 폴리(테트라플루오로에틸렌) (PTFE), 퍼플루오로에틸렌 프로필렌 코폴리머 (FEP), 에틸렌 테트라플루오로에틸렌 (ETFE)), 폴리(메틸 메타크릴레이트) (PMMA) , 나노 기공 물질 (Nanoporous material), 세포막, 중간 구조 셀룰러 폼 (MCF), 및 단일벽 또는 다중벽 탄소 나노튜브 (SWCNT, MWCNT), 미립자 물질, 비드, 자성 비드, 비-자성 비드, 폴리스티렌 비드, 자성 폴리스티렌 비드, 세파로스 비드, 세파크릴 비드, 폴리스티렌 비드, 아가로스 비드, 다당류 비드, 및 폴리카르바메이트 비드. 한 특정 구체예에서, 지지물은 폴리머 또는 유기질의 그룹, 예를 들어, 폴리(에테르 에테르 케톤) (PEEK), PP (폴리프로필렌), PE (폴리에틸렌), 폴리(에틸렌 테레프탈레이트) (PET), 폴리(비닐 클로라이드) (PVC), 폴리아미드/나일론 (PA), 폴리카르보네이트 (PC), 시클릭 올레핀 코폴리머 (Coc), 여과지, 코튼, 셀룰로스, 폴리(4-비닐벤질 클로라이드) (PVBC), 폴리(비닐리덴 플루오라이드) (PVDF), 폴리스티렌 (PS), Toyopearl®, 히드로겔, 폴리이미드 (PI), 1, 2-폴리부타디엔 (PB), LSR (액체 실리콘 고무), 폴리(디메틸실록산) (PDMS), 플루오로폴리머 및 코폴리머 (예를 들어, 폴리(테트라플루오로에틸렌) (PTFE), 퍼플루오로에틸렌 프로필렌 코폴리머 (FEP), 에틸렌 테트라플루오로에틸렌 (ETFE)), 폴리(메틸 메타크릴레이트) (PMMA)로 구성된 그룹으로부터 선택된다. 또 다른 특정 구체예에서, 지지물은 나노 기공 물질, 세포막, 중간 구조 셀룰러 폼 (MCF), 및 단일벽 또는 다중벽 탄소 나노튜브 (SWCNT, MWCNT)로 구성된 그룹으로부터 선택된다. 또 다른 특정 구체예에서, 지지물은 미립자 물질, 비드, 자성 비드, 비-자성 비드, 폴리스티렌 비드, 자성 폴리스티렌 비드, 세파로스 비드, 세파크릴 비드, 폴리스티렌 비드, 아가로스 비드, 다당류 비드, 및 폴리카르바메이트 비드로 구성된 그룹으로부터 선택된다. 추가의 구체예에서, 고체 지지물은 미세역가 플레이트, 다른 플레이트 포맷, 시약 튜브, 유리 슬라이드 및 어레이 또는 미크로어레이 검정에 사용되는 다른 지지물, 어레이 또는 미크로어레이 검정에 사용되는 다른 지지물, 미세 유동 챔버 또는 장치의 튜빙 또는 채널 및 Biacore 칩으로 구성된 그룹으로부터 선택된다. 표지 전술된 바와 같이 검출 프로브 및/또는 상보성 DNA 프로브는 하나 이상의 표지, 예를 들어, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20개 이상의 동일한 또는 다른 표지를 포함할 수 있다. 따라서, 한 구체예에서, 본 발명은 하나 이상의 표지를 포함하는 폴리뉴클레오티드 프로브와 관련된다. 추가의 구체예는 하나 이상의 표지를 포함하는 검출 프로브의 사용을 포함하는 여기에 개시된 방법을 제공한다. 한 추가의 구체예에서, 여기에 개시된 방법은 하나 이상의 표지를 포함하는 상보성 프로브의 사용을 포함한다. 하나 이상의 표지는 어떤 업계의 상태 표지, 예를 들어, 비오틴, 형광 표지, 5-(및 6)-카르브-옥시-플루오레세인, 5-또는 6-카르복시-플루오레세인, 6-(플루오레세인)-5-(및 6)-카르복스-아미도 헥사노익산, 플루오레세인 이소티오-시아네이트 (FITC), 로다민, 테트라메틸로다민, 염료, Cy2, Cy3, 및 Cy5, PerCP, 피코빌리단백질, R-피코에리트린 (RPE), 알로피-코-에리트린 (APC), 텍사스 레드, 프린세스톤 레드, 녹색 형광 단백질 (GFP) 및 이들의 유사체, R-피코에리트린 또는 알로피코에리트린의 콘쥬게이트, 반도체 나노크리스탈 기반 무기 형광 표지 (양자점 및 Qdot™ 나노크리스탈과 유사), 란타니드 유사 Eu3+ 및 Sm3+ 기반 시간 분해 형광 표지, 합텐, DNP, 디곡시기닌, 효소 표지, 고추냉이 퍼옥시다제 (HRP), 알칼린 포스파타제 (AP), 베타-갈락토시다제 (GAL), 글루코스-6-포스페이트 데히드로게나제, 베타-N-아세틸-글루코사미니다제, β-글루쿠로니다제, 인버타제, 잔틴 옥시다제, 반딧불이 루시퍼라제 및 글루코스 옥시다제 (GO), 발광 표지, 루미놀, 이소루미놀, 아크리디늄 에스테르, 1, 2-디옥세탄, 피리도피리다진, 방사성 표지, 요오드의 이소토프, 코발트의 이소토프, 엘레늄의 이소토프, 트리튬의 이소토프, 및 인광체 이소토프로 구성된 것들로부터 선택된 하나 이상의 표지일 수도 있다. 한 바람직한 구체예에서, 비오틴 표지가 사용된다. 비오틴은 스트렙타비딘-R-피코에리트린의 사용에 의해 검출될 수 있다. 구체예에서, 본 발명의 방법은 검출 프로브의 추가 전에 및/또는 후에 하나 이상의 세척 단계를 포함한다. 표지는 선행 기술에 개시된 어떤 적합한 방법에 의해서도 검출될 수 있다. 다수의 표적 DNA 서열의 검출 본 발명의 한 특정 구체예는 상기 여기에 개시된 방법의 사용에 의해 표적 DNA, LNA-변형 DNA, RNA, LNA-변형 RNA 및/또는 PNA, 예를 들어, DNA 및/또는 RNA 서열과 같은 다수의 표적 폴리뉴클레오티드의 검출과 관련된다. DNA, LNA-변형 DNA, RNA, LNA-변형 RNA 및/또는 PNA, 예를 들어, 표적 DNA 및/또는 RNA 서열과 같은 다수의 표적 폴리뉴클레오티드는 한 구체예에서 어레이 포맷 또는 미세역가 플레이트 포맷에서 다수의 상보성 프로브의 사용에 의해 테스트될 수 있다. 한 추가의 특정 구체예에서 폴리뉴클레오티드, 예를 들어, 다른 표적 폴리뉴클레오티드, 예를 들어, DNA, LNA-변형 DNA, RNA, LNA-변형 RNA 및/또는 PNA, 예를 들어, 캡쳐된 표적 DNA 및/또는 RNA 서열은 1, 2-5, 5-10, 10-15, 15-20, 20-25, 25-30, 30-35, 35-40, 40-45, 45-50, 50-55, 55-60, 60-65, 65-70, 70-75, 75-80, 80-85, 85-90, 95-100, 100-150, 150-200, 200-300, 300-500, 500-1000 및 1000개 이상, 또는 이들 사이의 어떤 조합으로 구성된 그룹으로부터 선택될 수 있다. 본 발명의 방법의 사용 본 발명은 유전 물질의 확인 및 캡쳐를 수반하는 광범위한 선별 적용 내에서, 예를 들어, 다음으로 구성된 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 사용 내에서 유용하다: -예를 들어, 암 또는 암 외의 유전적 질환의 또는 산전 진단의 분야의 진단; -안티센스 치료의 관찰; -가족적 친척의 확인 -맞춤 의학; -법 유전학; -정량 RNA 분석; -미생물의 검출; -고고학 및 원시병리학; -식품 오염; 및 -환경 오염. 진단 본 발명은 하나 이상의 질환의 진단에 사용될 수 있다. 질환은 표적 폴리뉴클레오티드, 예를 들어, 테스트되는 개체의 게놈의 DNA 및/RNA의 검출에 의해 또는 자연 발생한 뉴클레오티드로 구성될 수도 있거나 자연적으로 발생한 것으로 알려지지 않은 뉴클레오티드 또는 이들의 어떤 혼합물로도 구성될 수 있는 표적 폴리뉴클레오티드, 예를 들어, 테스트되는 개체의 게놈으로부터 유도되지 않는, DNA 및/또는 RNA의 검출에 의해 검출될 수 있다. 본 발명은 하나 이상의 질환의 진단에 사용될 수 있다. 질환은 테스트되는 개체의 게놈의 표적 폴리뉴클레오티드 , 예를 들어, DNA 및/또는 RNA의 검출에 의해 또는 테스트되는 개체의 게놈으로부터 유도되지 않은, 자연 발생한 뉴클레오티드로 구성될 수도 있거나 자연적으로 발생한 것으로 알려지지 않은 뉴클레오티드 또는 이들의 어떤 혼합물로도 구성될 수 있는 표적 폴리뉴클레오티드, 예를 들어, DNA 및/또는 RNA의 검출에 의해 진단될 수 있다. 따라서, 구체예에서, 본 발명은 여기에 개시된 방법의 사용을 포함하는, 하나 이상의 질환을 진단하는 방법과 관련된다. 한 추가의 구체예에서, 진단은 테스트되는 개체의 게놈의 표적 폴리뉴클레오티드의 검출, 예를 들어, DNA 및/또는 RNA의 검출을 포함한다. 또 다른 구체예에서, 진단은 테스트되는 개체의 게놈으로부터 유도되지 않은 표적 폴리뉴클레오티드, 예를 들어, 표적 DNA 및/또는 RNA의 검출을 포함한다. 본 발명은 특정 자연 발생한 뉴클레오티드로 구성될 수도 있거나 자연적으로 발생한 것으로 알려지지 않은 뉴클레오티드 또는 이들의 어떤 혼합물로도 구성될 수 있는 표적 폴리뉴클레오티드, 예를 들어, DNA 및/또는 RNA 서열이 알려진 경우 어떤 질환을 진단하기 위해서도 사용될 수 있다. 구체예에서, 본 발명은 유전적 질환, 암 및 감염성 질환, 두통 및 다른 질환과 같은 하나 이상의 질환을 진단하기 위해 사용되며, 본 발명의 방법이 유용할 수도 있다. 게다가 본 발명의 사용은 , 예를 들어, 암 치료에 제한되지 않는, 맞춤 의학의 분야 내에 있다. 본 발명의 구체예는 문제의 질환의 징후 또는 증상을 가질 수도 있는 또는 그 질환의 징후 또는 증상이 없을 수도 있는 개체의 진단에 대하여 여기에 개시된 바와 같은 방법의 사용과 관련된다. 본 발명의 특정 구체예에서, 상기 개체는 테스트되는 질환의 징후 또는 증상을 갖는다. 개인이 테스트되는 질환의 징후 또는 증상을 가질 때, 상기 개인은, 예를 들어, 감염성 또는 유전적 장애 또는 질환으로 고통받을 수도 있다. 본 발명의 또 다른 구체예에서, 상기 개체는 테스트되는 질환의 징후 또는 증상을 갖지 않는다. 테스트가 질환의 어떤 임상적 징후도 없는 사람에서 수행될 때, 의도는, 예를 들어, 초기 단계에 선별된 질환을 확인하고, 따라서, 사망률 및 질환의 고통을 감소시키는 것을 기대하여 초기 간섭 및 관리를 가능하게 하는 것이다. 이러한 테스트의 다수의 타입이 존재한다: '보편적 선별 (universal screening)'은 특정 범주의 모든 개체 (예를 들어, 특정 나이의 모든 아이들)의 선별을 수반하고 '사례 발견 (case finding)'은, 예를 들어, 가족 구성원이 유전적 질환으로 진단되었기 때문에, 위험 인자의 존재에 기초하여 더 작은 그룹의 사람들의 선별을 수반한다. 본 발명의 한 특정 구체예는 보편적 선별 내에서 여기에 개시된 방법의 사용과 관련된다. 본 발명의 또 다른 특정 구체예는 사례 발견 내에서 여기에 개시된 방법의 사용과 관련된다. 사람 및 동물 샘플은 대변, 혈액, 정액, 뇌척수액 (CSF), 가래, 질 분비물, 소변, 타액, 모발, 다른 체액, 조직 샘플, 전체 기관, 땀, 눈물, 피부 세포, 모발, 뼈, 이빨 또는 개인적인 물품 (예를 들어, 칫솔, 면도기, 등) 또는 사람 또는 동물의 샘플 (예를 들어, 정액 또는 생검 조직 또는 액체) 또는 다른 서브-구조의 적절한 체액 또는 조직을 포함한다. 암의 진단 한 바람직한 구체예에서, 본 발명은 암과 같은 하나 이상의 질환을 진단하기 위해 사용된다. 암은 테스트되는 개체의 게놈의 표적 폴리뉴클레오티드, 예를 들어, DNA 및/또는 RNA의 검출에 의해 진단될 수 있다. 진단되는 암은 그것의 초기 단계일 수도 있거나 그것은 질환의 말기 단계에 있을 수도 있다. 본 발명의 구체예에서, 진단되는 암은 바람직하게 그것의 초기 단계 중 하나, 예를 들어, 그것의 양성 또는 전암성 단계이다. 본 발명의 또 다른 구체예에서, 진단되는 암은 바람직하게 제 1기 또는 제 2기이다. 이들의 구체예에서, 진단되는 암은 양성이다. 이들의 또 다른 구체예에서, 진단되는 암은 악성이다. 이들의 바람직한 구체예에서, 진단되는 암은 그것의 전암성 단계이다. 이들의 추가의 구체예에서, 진단되는 암은 제 4기이다. 이들의 추가의 구체예에서, 진단되는 암은 제 3기이다. 이들의 추가의 구체예에서, 진단되는 암은 제 2기이다. 이들의 바람직한 구체예에서, 진단되는 암은 제 1기이다. 구체예에서, 다른 타입의 암은 본 발명의 방법, 예를 들어, 하기 여기에 표 A에 나열된 그룹으로부터 선택되는 것들에 의해 진단된다: 표 A 한 바람직한 구체예에서, 본 발명은 대장암의 진단과 관련된다. 이 진단은 테스트되는 개체의 대변 샘플의 DNA와 같은 표적 폴리뉴클레오티드의 검출에 의해 수행될 수 있다. 또 다른 바람직한 구체예에서, 본 발명은 단백질을 암호화하는 하나 이상의 유전자 또는 유전자들에서, 예를 들어, 하기 여기에 표 2 및 [2]에 나열된 것들 중 하나 이상에서 하나 이상의 돌연변이를 특징으로 하는 종양 질환을 진단하기 위해 사용된다. 표 B 또 다른 구체예에서, 본 발명은 암의 진단에 사용될 수 있으며, 암은 하기 여기 표 C에 나열된 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 종양 항원을 특징으로 한다. 따라서 한 구체예는 하나 이상의 종양 항원, 예를 들어, 하기 여기에 표 C에 나열된 것들로부터 유도된 DNA와 같은 표적 폴리뉴클레오티드의 검출과 관련된다. 표 C 또 다른 구체예에서, 본 발명은 하나 이상의 종양 항원 또는 종양 유전자, 예를 들어, 하기 여기에 표 D에 나열된 것들로부터 유도된 DNA와 같은 표적 폴리뉴클레오티드의 검출에 의한 암의 진단에 사용될 수 있다. 표 D 또 다른 구체예에서, 본 발명은 TFPI2, NDRG4, GATA4 또는 GATA5와 같은 하나 이상의 종양 항원으로부터 유도된 DNA와 같은 DNA 및 RNA로 구성된 그룹으로부터 선택되는 표적 폴리뉴클레오티드의 검출에 의해 암의 진단에 사용될 수 있다 [2]. 이러한 암은 TFPI2, NDRG4, GATA4 또는 GATA5로 구성된 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 유전자 또는 유전자들에서 하나 이상의 돌연변이를 특징으로 한다. 또 다른 구체예에서, 본 발명은 RASSF2 및 SFRP2와 같은 하나 이상의 종양 항원으로부터 유도된 DNA와 같은 DNA 및 RNA로 구성된 그룹으로부터 선택되는 표적 폴리뉴클레오티드의 검출에 의해 암의 진단에 사용될 수 있다 [2]. 이러한 암은 RASSF2 및 SFRP2로 구성된 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 유전자 또는 유전자들에서 하나 이상의 돌연변이를 특징으로 한다. 암 외의 유전적 질환의 진단 또 다른 바람직한 구체예에서, 본 발명은 암 외에 하나 이상의 유전의, 즉, 유전적 질환, 예를 들어, 하기 여기에 표 E로부터 선택된 하나 이상의 질환을 진단하기 위해 사용된다. 한 구체예에서, 방법은 암 외의 유전적 질환의 진단에 사용되고, DNA 및 RNA, 예를 들어, 표적 폴리뉴클레오티드는 진단되는 개체로부터 유도된 DNA로 구성된 그룹으로부터 선택된다. 이들의 한 특정 구체예는 CADASIL 증후군의 진단과 관련된다. 이들의 또 다른 특정 구체예는 후천성 다중 카르복실라제 결핍 (carboxylase deficiency, multiple, late-onset)의 진단과 관련된다. 이들의 또 다른 특정 구체예는 가족성 소뇌 망막 혈관종 (cerebelloretinal angiomatosis, familial)의 진단과 관련된다. 이들의 또 다른 특정 구체예는 협착성 크론병 (Crohn's disease, fibrostenosing)의 진단과 관련된다. 이들의 또 다른 특정 구체예는 페닐알라닌 히드록실라제의 결핍성 질환 (deficiency disease)의 진단과 관련된다. 이들의 또 다른 특정 구체예는 파브리 병 (Fabry disease)의 진단과 관련된다. 이들의 또 다른 특정 구체예는 유전성 코프로프로피린증 (hereditary coproporphyria)의 진단과 관련된다. 이들의 또 다른 특정 구체예는 색소실소증 (incontinentia pigmenti)의 진단과 관련된다. 이들의 또 다른 특정 구체예는 소두증 (microcephaly)의 진단과 관련된다. 이들의 또 다른 특정 구체예는 다낭성 신종 (polycystic kidney disease)의 진단과 관련된다. 이들의 또 다른 특정 구체예는 PHF8 유전자의 돌연변이에 의해 유발된 시더리우스 X-결합 정신 지체 증후군의 진단과 관련된다. 이들의 또 다른 특정 구체예는 연골 무형성증 (achondroplasia)의 진단과 관련된다. 이들의 추가의 구체예는 혈액 세포 장애, 아미노산 대사 작용의 오류, 유기산 대사 작용의 오류, 지방산 대사 작용의 오류 및 다양한 멀티시스템 질환으로 구성된 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 장애(들)의 검출과 관련된다. 한 특정 구체예는 혈액 세포 장애, 예를 들어, 겸상 적혈구 빈혈증 (겸상 적혈구 빈혈증) (Hb SS), 겸상 적혈구 질환 (Sickle-cell disease) (Hb S/C), Hb S/베타-지중해성 빈혈 (Thalassemia) (Hb S/Th), 변종 이상헤모글로빈증 (variant hemoglobinopathy) (Hb E 포함) 및 글루코스-6-포스페이트 데히드로게나제 결핍 (G6PD)의 검출에 대하여 여기에 개시된 방법의 사용과 관련된다. 또 다른 특정 구체예는 아미노산 대사 작용의 오류, 예를 들어, 티로신 혈증 (tyrosinemia) I (TYR I), 티로신 혈증 II (TYR II), 티로신 혈증 III (TYR III), 아르기니노숙신산뇨증 (Argininosuccinic aciduria) (ASA), 시트룰린 혈증 (citrullinemia) (CIT), 시트룰린 혈증 타입 II (CIT II), 페닐케톤뇨증 (phenylketonuria) (PKU), 단풍 당뇨증 (maple syrup urine disease) (MSUD), 호모시스틴뇨증 (homocystinuria) (HCY), 양성 고페닐알라닌혈증 (benign hyperphenylalaninemia), 비오프테린 보조인자 생합성 결손 (defects of biopterin cofactor biosynthesis), 비오프테린 보조인자 재생 결손 (defects of biopterin cofactor regeneration), 및 과메티오닌 혈증 (hypermethioninemia)의 검출에 대하여 여기에 개시된 방법의 사용과 관련된다. 또 다른 특정 구체예는 유기산 대사 작용의 오류, 예를 들어, 글루타르산 혈증 (glutaric acidemia) 타입 I (GA I), 히드록시메틸글루타릴 리아제 결핍 (HMG), 이소발레르산 혈증 (isovaleric acidemia) (IVA), 3-메틸크로토닐-CoA 카르복실라제 결핍 (3MCC), 메틸말로닐-CoA 뮤타제 결핍 (MUT), 메틸말론산혈증 (methylmalonic aciduria), cblA 및 cblB 형태 (MMA, Cbl A, B) 및, 베타-케토티올라제 결핍 (BKT), 프로피온산혈증 (propionic acidemia) (PROP), 다중-CoA 카르복실라제 결핍 (MCD), 메틸말론산혈증 (methylmalonic acidemia) (Cbl C, D), 말론산혈증 (malonic acidemia), 2-메틸 3-히드록시 부티르산뇨증, 이소부티릴-CoA 데히드로게나제 결핍, 2-메틸부티릴-CoA 데히드로게나제 결핍, 3-메틸글루타코닐-CoA 히드라타제 결핍, 글루타르산 혈증 타입 II, HHH 증후군 (고암모니아 혈증 ( hyperammonemia),오르티닌 혈증 (hyperornithinemia), 호모시트룰린뇨증 (homocitrullinuria) 증후군), 베타-메틸 크로토닐 카르복실라제 결핍 및 아데노실코발라민 합성 결핍의 검출에 대하여 여기에 개시된 방법의 사용과 관련된다. 또 다른 특정 구체예는 지방산 대사 작용의 오류, 예를 들어, 장쇄 히드록시아실-CoA 데히드로게나제 결핍 (LCHAD), 중쇄 아실-CoA 데히드로게나제 결핍 (MCAD), 초장쇄 아실-CoA 데히드로게나제 결핍 (VLCAD), 삼중 기능 단백질 결핍 (TFP), 카르니틴 흡수 불량 (CUD), 중쇄 케토아실-CoA 티올라제 결핍, 디에노일-CoA 환원효소 결핍, 글루타르산 혈증 타입 II, 카르니틴 팔미틸 트랜스퍼라제 결핍 타입 1, 카르니틴 팔미틸 트랜스퍼라제 결핍 타입 2, 단쇄 아실-CoA 데히드로게나제 결핍 (SCAD), 카르니틴/아실카르니틴 트랜스로카제 결핍 (트랜스로카제), 단쇄 히드록시 아실-CoA 데히드로게나제 결핍 (SCHAD), 장쇄 아실-CoA 데히드로게나제 결핍 (LCAD) 및 다중 아실-CoA 데히드로게나제 결핍 (MADD)의 검출에 대하여 여기에 개시된 방법의 사용과 관련된다. 또 다른 특정 구체예는 다양한 멀티시스템 질환, 예를 들어, 낭포성 섬유증 (cystic fibrosis) (CF), 선천성 갑상샘기능 저하증 (congenital hypothyroidism) (CH), 비오티니다제 결핍 (BIOT), 선천성 부신 과형성 (congenital adrenal hyperplasia) (CAH), 고전적 갈락토스혈증 (classical galactosemia) (GALT), 갈락토키나제 결핍 및 갈락토스 에피머라제 결핍의 검출에 대하여 여기에 개시된 방법의 사용과 관련된다. 유전적 질환의 진단은 아이 또는 성인의 샘플로 수행될 수도 있고, 추가로 진단은 태아 샘플에서 수행될 수도 있다. 표적 폴리뉴클레오티드 산전 진단 구체예에서, 본 발명의 선별 방법은 산전 진단에 사용된다. 산전 진단 또는 산전 선별은 태아 또는 배아, 즉, 아이가 태어나기 전에 질환 또는 질병에 대한 테스트이다. 이 구체예에서, 표적 폴리뉴클레오티드는 DNA 및 RNA, 예를 들어, DNA로 구성된 그룹으로부터 선택된다. 따라서, 본 발명의 한 구체예는 태아 장애의 진단에 대하여 여기에 개시된 방법의 사용과 관련된다. 산전 진단시, 거짓 양성 테스트 결과의 방지가 필수적이다. 따라서 테스트 결과는 상기 표적 폴리뉴클레오티드가 정말 없는 샘플에 표적 폴리뉴클레오티드가 존재한다는 것을 나타내지 않는다는 것이 필수적이다. 이 양태에서 본 발명은 그것의 우수한 특이성으로 인해 표적 폴리뉴클레오티드를 확인하는 알려진 방법과 비교하여 더 우수하다. 산전 진단시, 표적 폴리뉴클레오티드는 아이로부터, 예를 들어, 생검으로부터 얻어진 조직 또는 체액의 샘플로부터, 양수로부터, 태반으로부터 또는 모체의 혈액으로부터 이용 가능한어떤 생물학적 물질로부터 얻어질 수도 있다. 한 특정 구체예에서, 표적 폴리뉴클레오티드는 생검으로부터, 양수로부터 또는 태반으로부터 얻어진 조직 또는 체액의 샘플로부터 얻어진다. 또 다른 특정 구체예에서, 표적 폴리뉴클레오티드는 모체의 혈액으로부터 얻어진다. 이들의 한 구체예는 산전 진단 또는 산전 선별과 관련되며, 선천성 결핍이 검출된다. 본 발명의 한 특정 구체예는 하나 이상의 선천성 결핍(들), 예를 들어, 신경관 결손 (neural tube defect), 다운 증후군 (Down syndrome), 염색체 이상, 유전적 질환 및 다른 질병, 예를 들어, 척추갈림증 (spina bifida), 구개열 (cleft palate), 테이-삭스병 (Tay Sachs disease), 겸상 적혈구 빈혈증, 지중해성 빈혈, 낭포성 섬유증, 및 취약 x 증후군 (fragile x syndrome)으로 구성된 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 선천성 결핍(들)의 검출과 관련된다. 이들의 한 특정 구체예는 신경관 결손의 태아 검출과 관련된다. 이들의 또 다른 특정 구체예는 다운 증후군의 태아 검출과 관련된다. 이들의 또 다른 특정 구체예는 염색체 이상의 태아 검출과 관련된다. 이들의 또 다른 특정 구체예는 유전적 질환, 예를 들어, 낭포성 섬유증, 삼중 염색체 (trisomy) 8, 삼중 염색체 9, 삼중 염색체 13, 삼중 염색체 18, 삼중 염색체 21, 삼중 염색체 22 또는 삼중 X 증후군 (triple X syndrome)으로 구성된 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 장애의 태아 검출과 관련된다. 이들의 한 특정 및 바람직한 구체예는 삼중 염색체 21의 검출과 관련된다. 이들의 또 다른 특정 구체예는 삼중 염색체 13의 검출과 관련된다. 이들의 또 다른 특정 구체예는 삼중 염색체 18의 검출과 관련된다. 이들의 또 다른 특정 구체예는 낭포성 섬유증의 검출과 관련된다. 이들의 또 다른 특정 구체예는 척추갈림증의 태아 검출과 관련된다. 이들의 또 다른 특정 구체예는 구개열의 태아 검출과 관련된다. 이들의 또 다른 특정 구체예는 테이-삭스병의 태아 검출과 관련된다. 이들의 또 다른 특정 구체예는 겸상 적혈구 빈혈증의 태아 검출과 관련된다. 이들의 또 다른 특정 구체예는 지중해성 빈혈의 태아 검출과 관련된다. 이들의 또 다른 특정 구체예는 낭포성 섬유증의 태아 검출과 관련된다. 이들의 또 다른 특정 구체예는 취약 x 증후군의 태아 검출과 관련된다. 이들의 한 추가의 구체예는 , 예를 들어, 성별 선택 또는 아이의 부체 결정 등에 대하여 일반적으로 선천성 결핍으로 고려되지 않는 특성을 결정할 목적을 갖는 산전 선별과 관련된다. 이들 한 특정 구체예는 아이의 성별의 결정을 위한 태아 검출과 관련된다. 이들의 또 다른 특정 구체예는 부체의 태아 결정과 관련된다. 안티센스 치료의 관찰 안티센스 치료는, 예를 들어, 유전적 장애 및 감염에 대한 치료의 형태이다. 특정 유전자의 유전 서열이 특정 질환의 원인인 것으로 알려질 때, 예를 들어, 그 유전자에 의해 생산되는 메신저 RNA (mRNA)에 결합을 통해 효과적으로 그 유전자를 "턴 오프 (turn off)"함으로써 그것을 불활성화시킬 핵산의 가닥을 합성하는 것이 가능하다. 따라서 본 발명의 한 구체예는 안티센스 치료에 사용된 폴리뉴클레오티드의 검출에 대하여 여기에 개시된 방법의 사용과 관련된다. 이들의 구체예에서, 상기 폴리뉴클레오티드는 여기에 정의된 바와 같이 자연적으로 발생하는 것으로 알려지지 않은 뉴클레오티드로 구성된 표적 폴리뉴클레오티드 또는 자연 발생한 표적 폴리뉴클레오티드의 혼합물 및 자연적으로 발생하는 것으로 알려지지 않은 뉴클레오티드로 구성된 표적 폴리뉴클레오티드이다. 한 구체예에서, 상기 표적 폴리뉴클레오티드는 LNA-변형 DNA, LNA-변형 RNA 및/또는 PNA를 포함한다. 특정 구체예에서, 상기 표적 폴리뉴클레오티드는 질환의 원인이 되는 유전자에 의해 생산된 메신저 RNA (mRNA)에 결합한다. 또 다른 특정 구체예에서, 상기 표적 폴리뉴클레오티드는 전구-mRNA의 스플라이싱 부위에 결합하고 따라서 mRNA의 엑손 함량을 변형시킨다. 특정 구체예에서, 상기 안티센스 치료는 여기에 설명된 바와 같이 하나 이상의 암, 당뇨병, 근위축성 측색 경화증 (amyotrophic lateral sclerosis) (ALS), 두시엔느 근위축증 (Duchenne muscular dystrophy), 시토메갈로바이러스 망막염 (cytomegalovirus retinitis) 및 염증성 성분을 갖는 천식 및 관절염과 같은 잘환의 치료에 사용된다. 가족성 친척의 확인 한 구체예에서, 본 발명의 방법은 그것들의 각각의 DNA 프로파일에 의한 개체의 확인에 사용된다. 구체예에서, 검출된 표적 폴리뉴클레오티드, 예를 들어, DNA 및/또는 RNA 중 하나 이상은 자연 발생하며 여기에 개시된 방법이 가족성 친척의 확인에 사용된다. 특정 구체예는 가정의 친척의 확인, 예를 들어, 아이의 모체 또는 부체의 확인을 위하여 본 발명의 방법의 사용과 관련되며, 예를 들어, D21S11, D7S820, TH01, D13S317 및 D19S433은 DNA 마커로서 사용된다. 이들의 특정 구체예에서, 표적 폴리뉴클레오티드는 어떤 이용 가능한 생물학적 물질, 예를 들어, 대변, 혈액, 정액, 뇌척수액 (CSF), 가래, 질 분비물, 소변, 타액, 모발, 다른 체액, 조직 샘플, 전체 기관, 땀, 눈물, 피부 세포, 모발, 뼈, 이빨 또는 개인적인 물품 (예를 들어, 칫솔, 면도기, 등) 또는 사람 또는 동물의 샘플 (예를 들어, 정액 또는 생검 조직 또는 액체) 또는 다른 서브-구조의 적절한 체액 또는 조직으로부터 얻어질 수 있다. 맞춤 의학 맞춤 의학은 환자의 예방적 및 치료적 관리를 선택하거나 최적화하기 위하여 개개의 환자에 대한 정보의 체계적인 사용을 강조하는 의학 모델이다. 본 발명은 맞춤 의학에 관하여 사용될 수 있다. 하나 이상의 특이적 표적 DNA 서열의 검출은 예를 들어, 적용해야하는 약물 및/또는 약물 투여량을 결정하기 위해 사용될 수 있다. 분석되는 샘플의 타입 본 발명은 표적 폴리뉴클레오티드, 예를 들어, 어떤 샘플로부터 유도된 DNA, 예를 들어, 사람 또는 동물 신체의 샘플의 검출과 관련된다. 또 다른 구체예에서, 표적 뉴클레오티드는 사람, 동물, 박테리아, 바이러스, 균류, 프리온 (prion), 원생생물 및/또는 식물로부터 유도된다. 또 다른 구체예에서, 표적 폴리뉴클레오티드는 사람 또는 동물 신체의 샘플로부터 분리된다. 샘플 근원은 사람, 동물, 새, 곤충, 식물, 조류, 균류, 효모, 바이러스, 박테리아 및 파지, 다세포 생물 및 단세포 유기체을 포함하지만 이에 제한되지 않는, 라이브 (live) 근원뿐만 아니라 비-라이브 근원으로부터 얻어진 샘플을 포함한다. 사람 및 동물 샘플은 대변, 혈액, 정액, 뇌척수액 (CSF), 가래, 질 분비물, 소변, 타액, 모발, 다른 체액, 조직 샘플, 전체 기관, 땀, 눈물, 피부 세포, 모발, 뼈, 이빨 또는 개인적인 물품 (예를 들어, 칫솔, 면도기, 등) 또는 사람 또는 동물의 샘플 (예를 들어, 정액 또는 생검 조직 또는 액체) 또는 다른 서브-구조의 적절한 체액 또는 조직을 포함한다. 병원체의 근원은 하나 이상의 박테리아, 바이러스, 기생충 및 다른 감염성 유기체를 포함한다. 다른 근원은 환경적 샘플, 예를 들어, 음료수, 하수, 또는 소일 (soil)과 같은 환경 샘플일 수도 있다. 분리되는 샘플은 침습성 또는 비-침습성 샘플일 수 있다. 예시적 침습성 샘플링은 혈액의 도면, 조직, 기관 또는 이들의 일부 (예를 들어, 생검 조직)의 절제 및 뇌척수액의 도면 (요추 천자)을 포함한다. 비-침습성 샘플링의 예는 외부 분비된 체액 또는 물질 (예를 들어, 가래, 소변, 대변)의 수거를 포함한다. 분석되는 샘플은 DNA에 대하여 분리, 정제 또는 강화하기 위하여 처리될 수 있다. 진단되거나 테스트되는 개체 진단되거나 테스트되는 개체는 사람, 예를 들어, 남성 또는 여성일 수 있다. 진단되는 개체는 태아, 유아, 아이 또는 성인과 같이 어떤 나이의 사람일 수도 있다. 진단되는 태아는 어떤 나이, 예를 들어, 임신 8 내지 40주, 예를 들어, 임신 12 내지 25주, 예를 들어, 임신 16 내지 20주 일 수도 있다. 진단되는 어떤 다른 개체는 어떤 나이, 예를 들어, 신생아 내지 120살, 예를 들어, 0 내지 6개월, 예를 들어, 6 내지 12 개월, 1 내지 5년, 예를 들어, 5 내지 10년, 예를 들어, 10 내지 15년, 예를 들어, 15 내지 20년, 예를 들어, 20 내지 25년, 예를 들어, 25 내지 30년, 예를 들어, 30 내지 35년, 예를 들어, 35 내지 40년, 예를 들어, 40 내지 45년, 예를 들어, 45 내지 50년, 예를 들어, 50 내지 60년, 예를 들어, 60 내지 70년, 예를 들어, 70 내지 80년, 예를 들어, 80 내지 90년, 예를 들어, 90 내지 100년, 예를 들어, 100 내지 110년, 예를 들어, 110 내지 120년일 수도 있다. 진단되는 및/또는 치료되는 개체는 어떤 인종, 예를 들어, 백인, 흑인, 동아시아인, 몽골 인종, 에티오피아 인종, 니그로 인종, 아메리카 인디언 인종, 또는 말레이 인종일 수도 있다. 진단되는 및/또는 치료되는 개체는 건강하고, 아프고, 하나 이상의 질환(들)로 진단될 수 있고, 하나 이상의 질환의 하나 이상의 증상을 가질 수 있고 증상이 없거나 유전적으로 하나 이상의 질환에 배치될 수 있다. 진단되는 개체는 박테리아, 바이러스, 균류, 프리온, 원생생물 및/또는 식물로 구성된 그룹으로부터 선택될 수 있다. 다른 사용 원칙적으로 본 발명은 자연 발생한 뉴클레오티드로 구성될 수도 있거나 or 자연적으로 발생한 것으로 알려지지 않은 뉴클레오티드 또는 이들의 어떤 혼합물로도 구성될 수 있는 폴리뉴클레오티드, 예를 들어, DNA 및/또는 RNA의 검출이 적절한 어떤 방법으로도 사용될 수 있다. 법 유전학 본 발명의 방법은 친부 확인 검사 또는 친모 확인 검사를 포함하는 법 유전학에 사용될 수도 있다. 구체예에서, 여기에 개시된 방법은 법 유전학 내에서 사용되며, 표적 폴리뉴클레오티드는 자연 발생한 뉴클레오티드로 구성된다. 따라서, 본 발명의 한 구체예는 과학 수사 (종종 법의학으로 단축) 내에서 여기에 개시된 바와 같은 방법의 사용과 관련된다. 따라서 방법은 법률 시스템에 대한 흥미있는 질문에 답하기 위해 과학의 넓은 스펙트럼 내에서 사용될 수도 있다. 이들의 한 특정 구체예는 범죄 또는 민사 소송에 관하여 본 발명의 방법의 사용과 관련된다. 한 구체예에서, 표적 폴리뉴클레오티드는 피해자 및/또는 범인에 의해 제공될 수도 있다. 한 특정 구체예에서, 표적 폴리뉴클레오티드는 피해자에 의해 제공된다. 또 다른 특정 구체예에서, 표적 폴리뉴클레오티드는 범인, 예를 들어, 범죄 용의자에 의해 제공된다. 본 발명의 한 특정 구체예는 법의병리학 내에서 여기에 개시된 바와 같은 방법의 사용과 관련된다. 따라서, 상기 방법은 시체의 검사에 의해 죽음의 원인을 결정하는 것과 관련된 병리학의 한 가지에서 사용될 수도 있다. 본 발명의 한 추가의 특정 구체예는, 예를 들어, 범죄의 피해자의 매장된 작은 아이템 또는 개인 소지품의 확인을 위해; 범인의 매장된 작은 아이템 또는 개인 소지품의 확인을 위해, 및/또는 예를 들어, 잠재적 분묘지 및/또는 공동 묘지에 매장된 어떤 사람의 유해를 회수하기 위해 법의고고학 내에서 여기에 개시된 바와 같은 방법의 사용과 관련된다. 본 발명의 한 특정 구체예는 법인류학을 지원하기 위해 여기에 개시된 바와 같은 방법의 사용과 관련된다. 따라서, 구체예는, 예를 들어, 이러한 유해에 기초하여 상세한 특징, 예를 들어, 인종, 성별, 나이 및 키의 결정을 위해 유해의 확인에서 방법의 사용과 관련된다. 본 발명의 한 추가의 특정 구체예는 법의식물학 내에서 여기에 개시된 바와 같은 방법의 사용과 관련된다. 따라서, 구체예는, 예를 들어, 몸에서 또는 범죄 현장에서 발견된 잎, 씨 및 꽃가루에서, 가능한 범죄에 대한 정보를 얻기 위한 방법의 사용과 관련된다. 본 발명의 한 추가의 특정 구체예는, 예를 들어, 강간범의 확인을 위해, 강간 조사 내에서 여기에 개시된 바와 같은 방법의 사용과 관련된다. 본 발명의 한 추가의 특정 구체예는 친부 확인 검사 또는 친모 확인 검사 내에서 여기에 개시된 바와 같은 방법의 사용과 관련된다. 정량 RNA 분석 본 발명의 또 다른 사용은 사람 또는 동물에서 유전자 발현의 분석이다. 한 구체예에서 여기에 개시된 방법은 정량 RNA 분석, 즉 표적 RNA의 정량에 사용될 수 있다. 미생물의 검출 본 발명은 또한 미생물의 타이핑에 사용될 수 있다. 따라서, 표적 DNA 및/또는 RNA는 하나 이상의 박테리아, 하나 이상의 바이러스, 하나 이상의 균류, 하나 이상의 프리온, 및/또는 하나 이상의 원생생물로부터 유도될 수도 있다. 게다가, 방법은 테스트되는 개체의 샘플에서 발견된 박테리아, 바이러스, 균류, 프리온, 및/또는 원생생물로부터 표적 폴리뉴클레오티드 , 예를 들어, DNA 및/또는 RNA를 검출하기 위해 사용될 수도 있다. 따라서, 한 구체예에서, 방법은 감염을 유발할 수도 있는 특이적 미생물을 검출하는데 사용될 수도 있지만, 본 발명은 또한 같은 패밀리의 박테리아의 다른 혈청형, 예를 들어, 박테리아 스트렙토코쿠스 (스트렙토코쿠스) 또는 박테리아 살모넬라 (Salmonella)의 다른 혈청형을 타이핑하는데 사용될 수도 있고, 또한 하기 참조. 따라서, 본 발명의 한 구체예는 감염의 검출과 관련되며, 이것은, 예를 들어, 기생충 종류에 의한 숙주 유기체의 콜로니화이다. 특정 구체예에서, 상기 감염은, 예를 들어, 하나 이상의 박테리아, 하나 이상의 바이러스, 하나 이상의 균류, 하나 이상의 프리온, 및/또는 하나 이상의 원생생물의 미세 유기체 또는 기생 미생물에 의해 유발된다. 감염의 진단은 특이적 징후 및 증상이 드물기 때문에 어려울 수 있다.본 발명의 한 구체예는 증상, 예를 들어, 불안감, 열병, 및 오한을 유발하는 박테리아 및 바이러스 감염의 검출과 관련된다. 진단시, 특이적 감염의 원인을 구별하는 것은 종종 어렵다. 구체예에서, 본 발명의 방법은 헬리코박터 필로리 (H pylori), 메티실린 내성 황색 포도 구균 (Methicillin-resistant Staphylococc us aureus), 골수염 (osteomyelitis), 라임병 (lyme disease), 클라미디아 ( chlamydia), 바이러스에 의해 유발된 감염 및 박테리아에 의해 유발된 감염의 다음 그룹 중 하나 이상의 진단에 사용될 수도 있다. 본 발명의 한 특정 구체예는 위염과 연관되고 위궤양 및 위염의 일반적인 원인인 헬리코박터 필로리의 검출을 위해 여기에 개시된 방법과 관련된다. 본 발명의 한 특정 구체예는 대부분 피부에 영향을 미치는 m의 검출을 위해 여기에 개시된 방법과 관련된다. 본 발명의 한 특정 구체예는 다양한 박테리아에 의해 유발된 뼈 감염인 골수염의 검출을 위해 여기에 개시된 방법과 관련된다. 본 발명의 한 특정 구체예는 보렐리아 (Borrelia)속에 속한 박테리아 중 적어도 세 개의 종에 의해 유발되는 라임병의 검출을 위해 여기에 개시된 방법과 관련된다. 본 발명의 한 특정 구체예는 여성 생식 기관을 손상시킬 수 있고 영구 불임을 일으킬 수 있는 일반적인 성적 질환인 클라미디아의 검출을 위해 여기에 개시된 방법과 관련된다. 본 발명의 한 특정 구체예는 바이러스 감염, 예를 들어, 홍역 (measles), 간염 ( hepatitis),헤르페스 (herpes), 전염성 단핵증 ( infectious mononucleosis ), HIV,간염, 단순, 및 모든 포유동물에 일반적인 헤르페스, 내인성 레트로바이러스 (retrovirus) 및 시토메갈로바이러스 (CMV)의 비-제한 그룹으로부터 선택된 감염에 의해 유발된 감염의 검출을 위해 여기에 개시된 방법과 관련된다. 본 발명의 한 특정 구체예는 박테리아에 의해 유발된 감염의 검출을 위해 여기에 개시된 방법과 관련된다. 구체예에서, 본 발명의 방법은 샘플, 예를 들어, 사료, 음식, 소일, 음료수, 등, 예를 들어, 사료, 음식, 음료수, 등의 샘플의 미생물 오염을 분석하기 위해 사용된다. 한 구체예에서, 표적 DNA 및/또는 RNA는 하나 이상의 박테리아로부터, 예를 들어, 하기 여기에 표 F에 나열된 박테리아 중 하나 이상으로부터 유도된다. 표 F 한 구체예에서, 표적 DNA 및/또는 RNA는 하기 여기에 표 G에 나열된 바이러스 중 하나 이상으로부터 유도된다. 따라서, 구체예에서, 표적 폴리뉴클레오티드는 하기 여기에 표 G에 나열된 바이러스의 그룹으로부터 선택되는 바이러스로부터 유도된다. 표 G 고고학 및 원시병리학 고고학적 발견 및 화석 잔해에서 감염의 증거는 원시병리학자 및 예를 들어, 멸종된 생물의 부상 및 아픔의 발생을 연구하는 과학자에게 흥미로운 대상체이다. 따라서, 본 발명의 한 구체예는 고고학 내에서 여기에 개시된 방법의 사용과 관련된다. 원시병리학은 고대 질환의 연구이다. 따라서, 본 발명의 한 구체예는 원시병리학 내에 여기에 개시된 방법과 관련된다. 이들의 한 구체예는 여기에 개시된 방법의 사용 또는 예를 들어, 성별, 개체가 무슨 종류의 질환을 가질 수 있는지, 예를 들어, 결핵 (tuberculosis) 또는 매독 ( syphilis)의 결정과 관련된다. 한 구체예에서, 방법은 고고학, 및 원시병리학의 분야에서 사용되며, 테스트 폴리뉴클레오티드는 자연 발생한 뉴클레오티드로 구성된다. 식품 오염 식품 오염은 문제의 식품 내에 있어야 하는 것이 아닌 어떤 것, 예를 들어, 소비자 질환을 유발할 수 있는 비-표기 음식 성분, 해로운 화학물질 및 미생물의 음식 내 존재를 나타낸다. 여기에 개시된 방법은 문제의 특정 식품 내에 있는 것으로 표기되지 않은 표적 폴리뉴클레오티드의 확인에 의해 이러한 식품 오염의 검출에 사용될 수도 있다. 따라서, 본 발명의 한 구체예는 식품 오염, 예를 들어, 미생물학적 오염 물질, 유전적 변형 식품 및 비-표기 성분을 포함하는 식품으로 구성된 그룹으로부터 선택된 오염 물질의 검출을 위해 여기에 개시된 방법의 사용과 관련된다. 한 구체예에서, 여기에 개시된 방법은 식품 오염의 검출에 사용되며, 표적 폴리뉴클레오티드는 자연 발생한 뉴클레오티드로 구성될 수도 있거나 이것은 자연적으로 발생하는 것으로 알려지지 않은 뉴클레오티드로 구성될 수도 있거나 이들의 어떤 혼합물로도 구성될 수 있다. 본 발명의 한 특정 구체예는 식품에서 미생물학적 오염 물질의 검출을 위해 여기에 개시된 방법의 사용과 관련된다. 이들의 특정 구체예에서, 상기 미생물학적 오염은 문제의 식품을 오염시키는 병원성 박테리아, 바이러스, 외독소 또는 기생충에 의해 유발된다. 이들의 추가의 특정 구체예에서, 상기 미생물학적 오염은 부적절한 핸들링, 제조, 또는 식품 저장으로부터 발생한다. 이들의 특정 구체예에서, 상기 미생물학적 오염은 음식 제조 전에, 도중에, 및 후에 양호한 위생 실천의 부족으로부터 발생한다. 이들의 구체예에서, 미생물학적 오염은 캄필로박터 제주니 (Campylobacter jejuni), 글로스트리듐 페르프링겐스 (Clostridium perfringens), 살모넬라, 대장균 (Escherichia coli) O157:H7, 바실루스 세레우스 (Bacillus cereus), 장침투성 (EIEC), 장병원성 (EPEC), 장독성원성 (ETEC) 또는 장집적성 (EAEC 또는 EAgEC) 대장균, 리스테리아 모노시토게네스 (Listeria monocytogenes), 시겔라 (Shigella), 스타필로코쿠스 아우레우스 (Staphylococc us aureus), 포도상 구균 장염 (Staphylococcal enteritis), 스트렙토코쿠스, 01 및 비-01을 포함하는, 비브리오 콜레라에 (Vibrio cholerae), 비브리오 파라하에몰리티쿠스 (Vibrio parahaemolyticus), 비브리오 불니피쿠스 (Vibrio vulnificus), 예르시니아 엔테로콜리티카 ( Yersinia enterocolitica ),예르시니아 슈도튜버쿨로시스 ( Yersinia pseudo tuberculosis),부르셀라 (Brucella), 코리네박테리움 울세란스 (Corynebacterium ulcerans), 콕시알레 부르네티이 ( Coxiella burnetii ),플레시오모나스 시겔로이데스 ( Plesiomonas shigelloides ),클로스트리듐 보툴리늄 ( Clostridium botulinum),글로스트리듐 페르프링겐스, 스타필로코쿠스 아우레우스 및 바실루스 세레우스로 구성된 그룹으로부터 선택된 박테리아 음식 매개 병원성에 의해 유발된다. 본 발명의 또 다른 특정 구체예는 식품에서 유전적 변형 물질의 검출을 위해 여기에 개시된 방법의 사용과 관련된다. 유전적 변형 식품은 유전적 변형 유기체로부터 유도된 식품이다. 한 특정 구체예는 유전적 변형 식품의 확인과 관련되며, 이것은 형질 전환 식물성 제품, 예를 들어, 예를 들어, 콩, 옥수수, 카놀라, 및 코튼 씨 오일이다. 또 다른특정 구체예는 유전적 변형 식품의 확인과 관련되며, 이것은 동물성 제품이다. 이들의 한 추가의 특정 구체예는 안전성 이유로 유전적 변형 식품의 확인과 관련된다. 이들의 또 다른 특정 구체예는 생태학적 관심을 위해 유전적 변형 식품의 확인과 관련된다. 본 발명의 또 다른 특정 구체예는 비-표기 성분, 예를 들어, 소고기, 송아지 고기, 칠면조, 닭, 양 (sheep) 또는 양 (lamb)으로 표기되는 돼지 고기를 위해 여기에 개시된 방법의 사용과 관련된다. 환경 오염 물 오염은 수체의 오염이다. 물의 오염으로 이어지는 특이적 오염물질은, 예를 들어, 병원체를 포함한다. 따라서, 본 발명의 한 구체예는 물에서, 예를 들어, 가정을 향한 상수도에서 및 호수, 강, 바다 및 지하수의 물에서 병원체의 검출과 관련된다. 이들의 특정 구체예는 가정을 향한 상수도에서 병원체의 검출과 관련된다. 구체예에서, 표적 폴리뉴클레오티드는 환경 오염의 검출에 사용되며, 표적 폴리뉴클레오티드는 자연 발생한 폴리뉴클레오티드 또는 자연에서 발생하는 것으로 알려지지 않거나 이들의 어떤 혼합물인 뉴클레오티드로 구성될 수도 있다. 콜레라 (cholera) 및 장티푸스 (typhoid)와 같은 전염병은 오염된 물을 마시는 것으로부터 걸릴 수 있다. 오염된 물이 자주 소모되면 우리의 전신 시스템은 많은 해로움을 가질 수 있다. 따라서, 특정 구체예에서, 여기에 개시된 방법은 물 샘플에서 하나 이상의 병원체 , 예를 들어, 부르콜데리아 슈도말레이 (Burkholderia pseudomallei ), 장내 박테리아 (Coliform bacterium ), 크립토스포리듐 파르붐 ( Cryptosporidium parvum), 람블 편모충 (Giardia lamblia ), 살모넬라, 노보바이러스 ( Novovirus ) 및 다른 바이러스 및 기생충 (연충류 (helminth))로 구성된 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 병원체의 검출에 사용된다. 이들의 한 특정 구체예는 물 샘플에서 부르콜데리아 슈도말레이의 검출을 위하여 본 발명의 방법의 사용과 관련된다. 이들의 한 추가의 특정 구체예는 물 샘플에서 장내 박테리아의 검출을 위하여 본 발명의 방법의 사용과 관련된다. 이들의 한 추가의 특정 구체예는 물 샘플에서 크립토스포리듐 파르붐의 검출을 위하여 본 발명의 방법의 사용과 관련된다. 이들의 한 추가의 특정 구체예는 물 샘플에서 람블 편모충의 검출을 위하여 본 발명의 방법의 사용과 관련된다. 이들의 한 추가의 특정 구체예는 물 샘플에서 살모넬라의 검출을 위하여 본 발명의 방법의 사용과 관련된다. 이들의 한 추가의 특정 구체예는 물 샘플에서 노보바이러스의 검출을 위하여 본 발명의 방법의 사용과 관련된다. 이들의 한 추가의 특정 구체예는 물 샘플에서 기생충의 검출을 위하여 본 발명의 방법의 사용과 관련된다. 아이템 하기 아이템 1-92의 각각 및 이들의 각각 가능한 조합은 본 발명의 의미 내에서 별도의 구체예이고 하나 이상의 종속항 또는 독립항의 주제가 될 수도 있다: 1. i) 상기 표적 폴리뉴클레오티드, 예를 들어, DNA 또는 RNA의 염기 A, T, U, C 또는 G의 타입 중 하나 이상의 제거로 인해 하나 이상의 무염기 부위를 발생시키는 단계 및 ii) 하나 이상의 무염기 부위 중 하나 이상으로 삽입될 수 있는 하나 이상의 인터칼레이터 분자를 포함하는 상보성 프로브로 상기 표적 폴리뉴클레오티드, 예를 들어, DNA 또는 RNA의 캡쳐 단계 를 포함하는 샘플의 단일 가닥 표적 DNA 또는 RNA와 같은 뉴클레오티드의 캡쳐 방법. 2. (i) 이중 가닥 표적 DNA를 제공하는 단계 (ii) 상기 이중 가닥 표적 DNA의 염기 A, T, U, C 또는 G의 타입 중 하나 이상의 제거에 의한 상기 이중 가닥 표적 DNA의 탈안정화로 인해 하나 이상의 무염기 부위를 발생시키는 단계 (iii) 상기 탈안정화된 이중 가닥 표적 DNA의 단일 가닥 표적 DNA로 변성 단계 및 (iv) 하나 이상의 무염기 부위로 삽입될 수 있는 하나 이상의 인터칼레이터 분자를 포함하는 상보성 DNA 프로브로 캡쳐 단계 를 포함하는 아이템 1의 단일 가닥 표적 DNA의 캡쳐 방법. 3. 아이템 1 또는 아이템 2 중 어느 하나에 있어서, 상보성 프로브는 DNA 프로브, RNA 프로브, LNA 프로브 및 PNA 프로브로 구성된 그룹으로부터 선택될 수 있는 방법. 4. 아이템 1 내지 아이템 3 중 어느 하나에 있어서, 비결합 DNA 및/또는 RNA의 제거를 위해 하나 이상의 세척 단계를 추가로 포함하는 방법. 5. 아이템 1 내지 아이템 4 중 어느 하나에 있어서, 이중 가닥 표적 DNA 및/또는 단일 가닥 DNA 및/또는 RNA의 하나 이상의 타입의 염기의 또 다른 화학적 실체물로 전환을 추가로 포함하는 방법. 6. 아이템 5에 있어서, 상기 이중 가닥 표적 DNA로부터 이들 화학적 실체물 중 하나 이상의 제거에 의해 상기 이중 가닥 표적 DNA의 탈안정화를 추가로 포함하는 방법. 7. 아이템 1 내지 아이템 6 중 어느 하나에 있어서, 표적 DNA 및/또는 RNA에서 하나 이상의 C의 하나 이상의 U로 전환을 추가로 포함하는 방법. 8. 아이템 7에 있어서, 표적 DNA 및/또는 RNA에서 하나 이상의 C의 하나 이상의 U로 전환은 중아황산염 처리에 의해 미리 형성되는 방법. 9. 아이템 1 내지 아이템 8 중 어느 하나에 있어서, A는 상기 이중 가닥 표적 DNA 및/또는 단일 가닥 DNA 및/또는 RNA로부터 제거되는 방법. 10. 아이템 1 내지 아이템 9 중 어느 하나에 있어서, T는 상기 이중 가닥 표적 DNA 및/또는 단일 가닥 DNA 및/또는 RNA로부터 제거되는 방법. 11. 아이템 1 내지 아이템 6 중 어느 하나에 있어서, C는 상기 이중 가닥 표적 DNA 및/또는 단일 가닥 DNA 및/또는 RNA로부터 제거되는 방법. 12. 아이템 1 내지 아이템 11 중 어느 하나에 있어서, G는 상기 이중 가닥 표적 DNA 및/또는 단일 가닥 DNA 및/또는 RNA로부터 제거되는 방법. 13. 아이템 1 내지 아이템 12 중 어느 하나에 있어서, U는 상기 이중 가닥 표적 DNA 및/또는 단일 가닥 DNA 및/또는 RNA로부터 제거되는 방법. 14. 아이템 9 내지 아이템 13 중 어느 하나에 있어서, 제거는 하나 이상의 효소 및/또는 물리적 스트레스에 의해 수행되는 방법. 15. 아이템 14에 있어서, U의 제거는 우라실 데히드로게나제의 사용에 의해 수행되는 방법. 16. 아이템 10에 있어서, A의 제거는 pH 값의 조정에 의해 수행되는 방법. 17. 아이템 1 내지 아이템 16 중 어느 하나에 있어서, 표적 DNA 및/또는 RNA로부터 염기 중 1, 2, 또는 3개의 타입이 제거되는 방법. 18. 아이템 1 내지 아이템 17 중 어느 하나에 있어서, 표적 DNA 및/또는 RNA로부터 제거되는 염기의 총 수는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20개 이상의 염기로 구성된 그룹으로부터 선택될 수 있는 방법. 19. 아이템 1 내지 아이템 18 중 어느 하나에 있어서, 상보성 프로브는 하나 이상의 인터칼레이터 분자를 포함하는 방법. 20. 아이템 19에 있어서, 인터칼레이터 분자의 총 수는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20개 이상의 인터칼레이터 분자로 구성된 그룹으로부터 선택될 수 있는 방법. 21. 아이템 1 내지 아이템 6 중 어느 하나에 있어서, 인터칼레이터 분자는 표적 DNA 및/또는 RNA의 무염기 부위 중 10% 내지 100% , 예를 들어, 10% 내지 20%, 예를 들어, 20% 내지 30%, 예를 들어, 30% 내지 40%, 예를 들어, 40% 내지 50%, 예를 들어, 50% 내지 60%, 예를 들어, 60% 내지 70%, 예를 들어, 70% 내지 80%, 예를 들어, 80% 내지 90%, 예를 들어, 90% 내지 100%, 또는 이들의 어떤 조합으로 삽입되는 방법. 22. 아이템 1 내지 아이템 21 중 어느 하나에 있어서, 인터칼레이터 분자는 표적 DNA 및/또는 RNA의 무염기 부위 중 10% 이상, 예를 들어, 20% 이상, 예를 들어, 30% 이상, 예를 들어, 40% 이상, 예를 들어, 50% 이상, 예를 들어, 60% 이상, 예를 들어, 70% 이상, 예를 들어, 80% 이상, 예를 들어, 90% 이상, 예를 들어, 95% 이상, 예를 들어, 100%로 삽입되는 방법. 23. 아이템 21 또는 아이템 22에 있어서, 인터칼레이터 분자의 삽입은 표적 DNA 및/또는 RNA 및 상보성 프로브로 구성된 폴리뉴클레오티드 듀플렉스의 증가된 녹는점을 발생시키는 방법. 24. 아이템 1 내지 아이템 23 중 어느 하나에 있어서, 인터칼레이터 분자의 수 및 상보성 프로브의 염기의 총 수 사이의 비율은 1:50 내지 1:2, 예를 들어, 1:50 내지 1:40, 예를 들어, 1:40 내지 1:30, 예를 들어, 1:30 내지 1:20, 예를 들어, 1:20 내지 1:10, 예를 들어, 1:10 내지 1:5, 예를 들어, 1:5 내지 1:2, 또는 이들 사이의 어떤 조합도 되는 방법. 25. 아이템 1 내지 아이템 24 중 어느 하나에 있어서, 하나 이상의 인터칼레이터 분자는 TINA, INA, 오르토-TINA, 파라-TINA, 및 AMANY로 구성된 그룹으로부터 선택될 수 있는 방법. 26. 아이템 1 내지 아이템 25 중 어느 하나에 있어서, 인터칼레이터 분자의 크기는 20 내지 400 Å, 예를 들어, 20-40 Å, 예를 들어, 40-60 Å, 예를 들어, 60-80 Å, 예를 들어, 80-100 Å, 예를 들어, 100-120 Å, 예를 들어, 120-140 Å, 예를 들어, 140-160 Å, 예를 들어, 160-180 Å, 예를 들어, 180-200 Å, 예를 들어, 200-220 Å, 예를 들어, 220-240 Å, 예를 들어, 240-260 Å, 예를 들어, 260-280 Å, 예를 들어, 280-300 Å, 예를 들어, 300-320 Å, 예를 들어, 320-340 Å, 예를 들어, 340-360 Å, 예를 들어, 360-380 Å, 예를 들어, 380-400 Å, 또는 이들 사이의 어떤 조합도 되는 방법. 27. 아이템 1 내지 아이템 26 중 어느 하나에 있어서, 상보성 프로브는 인터칼레이터 분자 중 하나 이상의 타입, 예를 들어, 인터칼레이터 분자의 2, 3, 4, 5개 이상의 다른 타입을 포함하는 방법. 28. 아이템 1 내지 아이템 27 중 어느 하나에 있어서, 상보성 프로브는 지지물에 결합되는 방법. 29. 아이템 28에 있어서, 지지물은 미립자 물질, 비드, 자성 비드, 비-자성 비드, 폴리스티렌 비드, 자성 폴리스티렌 비드, 세파로스 비드, 세파크릴 비드, 폴리스티렌 비드, 아가로스 비드, 다당류 비드, 및 폴리카르바메이트 비드로 구성된 그룹으로부터 선택되는 방법. 30. 아이템 29에 있어서, 지지물은 고체 지지물인 방법. 31. 아이템 30에 있어서, 고체 지지물은 미세역가 플레이트 또는 다른 플레이트 포맷, 시약 튜브, 유리 슬라이드 또는 어레이 또는 미크로어레이 검정에 사용되는 다른 지지물, 미세 유동 챔버 또는 장치의 튜빙 또는 채널 및 Biacore 칩으로 구성된 그룹으로부터 선택될 수 있는 방법. 32. 아이템 1 내지 아이템 31 중 어느 하나에 있어서, 하나 이상의 표지를 포함하는 상보성 검출 프로브의 사용을 추가로 포함하는 방법. 33. 아이템 1 내지 아이템 32 중 어느 하나에 있어서, 상보성 프로브는 하나 이상의 표지를 포함하는 방법. 34. 아이템 32 또는 아이템 33에 있어서, 하나 이상의 표지는 비오틴, 형광 표지, 5-(및 6)-카르브-옥시-플루오레세인, 5-또는 6-카르복시-플루오레세인, 6-(플루오레세인)-5-(및 6)-카르복스-아미도 헥사노익산, 플루오레세인 이소티오-시아네이트 (FITC), 로다민, 테트라메틸로다민, 염료, Cy2, Cy3, 및 Cy5, PerCP, 피코빌리단백질, R-피코에리트린 (RPE), 알로피-코-에리트린 (APC), 텍사스 레드, 프린세스톤 레드, 녹색 형광 단백질 (GFP) 및 이들의 유사체, R-피코에리트린 또는 알로피코에리트린의 콘쥬게이트, 반도체 나노크리스탈 기반 무기 형광 표지 (양자점 및 Qdot™ 나노크리스탈과 유사), 란타니드 유사 Eu3+ 및 Sm3+ 기반 시간 분해 형광 표지, 합텐, DNP, 디곡시기닌, 효소 표지, 고추냉이 퍼옥시다제 (HRP), 알칼린 포스파타제 (AP), 베타-갈락토시다제 (GAL), 글루코스-6-포스페이트 데히드로게나제, 베타-N-아세틸-글루코사미니다제, β-글루쿠로니다제, 인버타제, 잔틴 옥시다제, 반딧불이 루시퍼라제 및 글루코스 옥시다제 (GO), 발광 표지, 루미놀, 이소루미놀, 아크리디늄 에스테르, 1, 2-디옥세탄, 피리도피리다진, 방사성 표지, 요오드의 이소토프, 코발트의 이소토프, 엘레늄의 이소토프, 트리튬의 이소토프, 및 인광체 이소토프로 구성된 그룹으로부터 선택될 수 있는 방법. 35. 아이템 34에 있어서, 비오틴은 스트렙타비딘-R-피코에리트린의 사용에 의해 검출되는 방법. 36. 아이템 34에 있어서, 검출 프로브의 추가 전 및/또는 후 세척 단계를 추가로 포함하는 방법. 37. 아이템 34 내지 아이템 36 중 어느 하나에 있어서, 상보성 검출 프로브는 하나 이상의 인터칼레이터 분자를 포함하는 방법. 38. 아이템 37에 있어서, 인터칼레이터 분자의 총 수는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20개 이상의 다른 또는 동일한 인터칼레이터 분자로 구성된 그룹으로부터 선택될 수 있는 방법. 39. 아이템 1 내지 아이템 38 중 어느 하나에 있어서, 표적 DNA 및/또는 RNA는 사람, 동물, 박테리아, 바이러스, 균류, 프리온, 원생생물 및/또는 식물로부터 유도되는 방법. 40. 아이템 1 내지 아이템 39 중 어느 하나에 있어서, 표적 DNA 및/또는 RNA는 사람 또는 동물 신체의 샘플로부터 분리되는 방법. 41. 아이템 1 내지 아이템 40 중 어느 하나에 있어서, 표적 DNA 및/또는 RNA는 사람, 동물, 새, 곤충, 식물, 조류, 균류, 효모, 바이러스, 박테리아 및 파지, 다세포 생물 및 단세포 유기체로부터 분리되는 방법. 42. 아이템 1 내지 아이템 41 중 어느 하나에 있어서, 표적 DNA 및/또는 RNA는 대변, 혈액, 정액, 뇌척수액, 가래, 질 분비물, 소변, 타액, 모발, 다른 체액, 조직 샘플, 전체 기관, 땀, 눈물 또는 사람 또는 동물의 다른 서브-구조로부터 분리되는 방법. 43. 아이템 1 내지 아이템 42 중 어느 하나에 있어서, 캡쳐되는 다른 표적 DNA 서열의 총 수는 다른 1, 2-5, 5-10, 10-15, 15-20, 20-25, 25-30, 30-35, 35-40, 40-45, 45-50, 50-55, 55-60, 60-65, 65-70, 70-75, 75-80, 80-85, 85-90, 95-100, 100-150, 150-200, 200-300, 300-500, 500-1000 및 1000개 이상, 또는 이들 사이의 어떤 조합으로 구성된 그룹으로부터 선택될 수 있는 방법. 44. 아이템 1 내지 아이템 43 중 어느 하나에 따르는 방법의 사용을 포함하는 하나 이상의 질환을 진단하는 방법. 45. 아이템 44에 있어서, 진단은 테스트되는 개체의 게놈으로부터 표적 DNA 및/또는 RNA의 검출을 포함하는 방법. 46. 아이템 44 또는 아이템 45에 있어서, 진단은 테스트되는 개체의 게놈으로부터 유도되지 않는 표적 DNA 및/또는 RNA의 검출을 포함하는 방법. 47. 아이템 44 내지 아이템 46 중 어느 하나에 있어서, 진단은 박테리아, 바이러스, 균류, 프리온, 원생생물 및/또는 식물로부터 표적 DNA 및/또는 RNA의 검출을 포함하는 방법. 48. 아이템 44 내지 아이템 47 중 어느 하나에 있어서, 진단되는 질환은 하나 이상의 유전의, 즉, 유전적 질환, 예를 들어, CADASIL 증후군; 카르복실라제 결핍, 다중, 늦은 발병; 가족성 소뇌 망막 혈관종; 협착성 크론병; 결핍성 질환, 페닐알라닌 히드록실라제; 파브리 병; 유전성 코프로프로피린증; 색소실소증; 소두증; 다낭성 신종; PHF8 유전자의 돌연변이에 의해 유발된 시더리우스 X-결합 정신 지체 증후군 및 연골 무형성증으로 구성된 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 질환인 방법. 49. 아이템 44 내지 아이템 47 중 어느 하나에 있어서, 진단되는 질환은 본 발명의 방법이 유용할 수도 있는 유전적 질환, 암 및 감염성 질환, 두통 및 다른 질환과 같은 하나 이상의 질환인 방법. 50. 아이템 44 내지 아이템 47 중 어느 하나에 있어서, 진단되는 질환은 암인 방법. 51. 아이템 50에 있어서, 암은 101F6, ABR, ADPRTL3, ANP32C, ANP32D, APC2, APC, ARF, ARHGAP8, ARHI, AT1G14320, ATM, ATP8A2, AXUD1, BAP1, BECN1, BIN1, BRCA1, BRCA2, BTG1, BTG2, C1orf11, C5orf4, C5orf7, 케이블, CACNA2D2, CAP-1, CARS, CAV1, CD81, CDC23, CDK2AP1, CDKN1A, CDKN1C, CDKN2A, CDKN2B, CDKN2X, Ciao1-펜딩, CLCA2, CREBL2, CTNNA1, CUL2, CW17R, DAB2, DAF-18, D-APC, DBC2, DCC, DDX26, DEC1, DLC1, DLEC1, DLEU1, DLEU2, DLG1, DLGH1, DLGH3, DMBT1, DNAJA3, Docc-1, DPC4, DPH2L, EGR1, FABP3, FAT, FGL1, FHIT, FLJ10506, FOXD1, FOXP1, FT, FUS1, FUS2, GAK, GAS1, GAS11, GLD-1, GLTSCR1, GLTSCR2, GRC5, GRLF1, HDAC3, HEMK, HIC1, HRG22, HSAL2, HTS1, HYAL1, HYAL2, IFGBP7, IGSF4, ING1, ING1L, ING4, I(2)tid, I(3)mbn, I(3)mbt, LAPSER1, LATS1, LATS2, LDoc1, LOH11CR2A, LRP1B, LUCA3, MAD, MAP2K4, MAPKAPK3, MCC, MDC, MEN1, ML-1, MLH1, MRVI1, MTAP, MXI1, NAP1L4, NBR2, NF1, NF2, NORE1, NPR2L, NtRb1, OVCA2, PDGFRL, PHEMX, pHyde, PIG8, PIK3CG, PINX1, PLAGL1, PRDM2, PTCH, PTEN, PTPNI3, PTPRG, RASSF1, RB1, RBBP7, RBX1, RBM6, RECK, RFP2, RIS1, RPL10, RPS29, RRM1, S100A2, SEMA3B, SF1, SFRP1, SLC22A1L, SLC26A3, SMARCA4, ST7, ST7L, ST13, ST14, STIM1, TCEB2, THW, TIMP3, TP53, TP63, TRIM8, TSC2, TSG101, TSSC1, TSSC3, TSSC4, VHL, Vhlh, WFDC1, WIT-1, WT1, 및 WWOX로 구성된 그룹에서 단백질을 암호화하는 하나 이상의 유전자 또는 유전자들에서 하나 이상의 돌연변이를 특징으로 하는 방법. 52. 아이템 50에 있어서, 암은 알파-액티닌-4, ARTC1, BCR-ABL 융합 단백질 (b3a2), B-RAF, CASP-5, CASP-8, 베타-카테닌, Cdc27, CDK4, CDKN2A, COA-1, dek-can 융합 단백질, EFTUD2, 신장 인자 2, ETV6-AML1 융합 단백질, FLT3-ITD, FN1, GPNMB, LDLR-푸코실 트랜스퍼라제 AS 융합 단백질, HLA-A2d, HLA-A11d, hsp70-2, KIAAO205, MART2, ME1, MUM-1f, MUM-2, MUM-3, neo-PAP, Myosin class I, NFYC, OGT, OS-9, P53, pml-RAR알파 융합 단백질, PRDX5, PTPRK, K-ras, N-ras, RBAF600, SIRT2, SNRPD1, SYT-SSX1 또는-SSX2 융합 단백질, 트리오스포스페이트 이소머라제, BAGE-1, GAGE-1, 2, 8, GAGE-3, 4, 5, 6, 7, GnTVf, HERV-K-MEL, KK-LC-1, KM-HN-1, LAGE-1, MAGE-A1, MAGE-A2, MAGE-A3, MAGE-A4, MAGE-A6, MAGE-A9, MAGE-A10, MAGE-A12, MAGE-C2, 뮤신k, NA-88, NY-ESO-1/LAGE-2, SAGE, Sp17, SSX-2, SSX-4, TRAG-3, 및 TRP2-INT2g로 구성된 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 종양 항원을 특징으로 하는 방법. 53. 아이템 50에 있어서, 암은 RASSF2 및 SFRP2로 구성된 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 유전자 또는 유전자들에서 하나 이상의 돌연변이를 특징으로 하는 방법. 54. 아이템 50에 있어서, 암은 TFPI2, NDRG4, GATA4 또는 GATA5로 구성된 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 유전자 또는 유전자들에서 하나 이상의 돌연변이를 특징으로 하는 방법. 55. 아이템 44에 있어서, 진단은 태아 장애의 진단을 포함하는 방법. 56. 맞춤 의학에 관하여 아이템 1 내지 아이템 43 중 어느 하나의 방법의 사용. 57. 아이템 1 내지 아이템 43 중 어느 하나의 방법의 사용을 포함하는 표적 RNA의 정량 방법. 58. 아이템 1 내지 아이템 43 중 어느 하나의 방법의 사용을 포함하는 하나 이상의 표적 DNA 및/또는 RNA의 검출 방법. 59. 아이템 58에 있어서, 샘플은 사료, 음식 또는 음료수인 방법. 60. 아이템 57 내지 아이템 59에 있어서, 표적 DNA 및/또는 RNA는 사람, 동물, 박테리아, 바이러스, 균류, 프리온, 원생생물 및/또는 식물로부터 유도되는 방법. 61. 아이템 39 내지 아이템 60에 있어서, 박테리아는 아세토박터 아우란티우스, 아시네토박터 종; 아시네토박터 바우만니이, 아시네토박터 칼코아세티쿠스, 아시네토박터 죤소니이, 아시네토박터 주니이, 아시네토박터 루오피이, 아시네토박터 라디오레시스텐스, 아시네토박터 셉티쿠스, 아시네토박터 쉰들레리, 아시네토박터 우르싱기이; 액티노미세스 종; 액티노미세스 보비스, 액티노미세스 보우데니이, 액티노미세스 카니스, 액티노미세스 카르디펜시스, 액티노미세스 카툴리, 액티노미세스 콜레오카니스, 액티노미세스 덴탈리스, 액티노미세스 덴티콜렌스, 액티노미세스 유로파에우스, 액티노미세스 푼케이, 액티노미세스 게오르기애, 액티노미세스 게렌세리애, 액티노미세스 그래베니트지이, 액티노미세스 홍콩겐시스, 액티노미세스 그호르데오불네리스, 액티노미세스 호웰리이, 액티노미세스 휴미페루스, 액티노미세스 히오바기날리스, 액티노미세스 이스라앨리이, 액티노미세스 마리마말리움, 액티노미세스 메이에리, 액티노미세스 내슬룬디이, 액티노미세스 나시콜라, 액티노미세스 뉴이이, 액티노미세스 오돈톨리티쿠스, 액티노미세스 오리콜라, 액티노미세스 라디시덴티스, 액티노미세스 라딩개, 액티노미세스 슬라키이, 액티노미세스 스트렙토미시니, 액티노미세스 수이마스티티디스, 액티노미세스 수이스, 액티노미세스 투리센시스, 액티노미세스 유로게니탈리스, 액티노미세스 백시막실래, 액티노미세스 비스코수스; 액티노바실루스 종; 액티노바실루스 액티노미세템코미탄스, 액티노바실루스 아르트리티디스, 액티노바실루스 캡슐라투스, 액티노바실루스 델피니콜라, 액티노바실루스 에퀼리, 액티노바실루스 호미니스, 액티노바실루스 인돌리쿠스, 액티노바실루스 리그니에레시이, 액티노바실루스 미노르, 액티노바실루스 뮤리스, 액티노바실루스 플루로뉴모니애, 액티노바실루스 포르시누스, 액티노바실루스 로시이, 액티노바실루스 스코티애, 액티노바실루스 세미니스, 액티노바실루스 숙시노게네스, 액티노바실루스 수이스, 액티노바실루스 유레애; 애로모나스 종; 애로모나스 알로사카로필라, 애로모나스 베스티아룸, 애로모나스 비발비움, 애로모나스 엔첼레이아, 애로모나스 엔테로펠로게네스, 애로모나스 유크레노필라, 애로모나스 히드로필라, 애로모나스 이치티오스미아, 애로모나스 잔대이, 애로모나스 메디아, 애로모나스 몰루스코룸, 애로모나스 포포피이, 애로모나스 푼크타타, 애로모나스 살모니시다, 애로모나스 슈베르티이, 애로모나스 샤르마나, 애로모나스 시미애, 애로모나스 소브리아, 애로모나스 베로니이; 아피피아 펠리스, 아그로박테리움 종; 아그로박테리움 라디오박터, 아그로박테리움 리조게네스, 아그로박테리움 루비, 아그로박테리움 튜메파시엔스; 아그로모나스 종, 알칼리게네스 종; 알칼리게네스 아쿠아틸리스, 알칼리게네스 유트로푸스, 알칼리게네스 패칼리스, 알칼리게네스 라투스, 알칼리게네스 자일로속시단스; 알리세와넬라 종, 알테로코쿠스 종, 아나플라스마 파고시토필룸, 아나플라스마 마르지날레, 아쿠아모나스 종, 아르카노박테리움 해몰리티쿰, 아라니콜라 종, 아르세노포누스 종, 아조티비르가 종, 아조토박터 비넬란디이, 아조토박터 크로오코쿰, 바실라리 디센테리 (시겔로시스), 바실루스 종; 바실루스 아보르투스 (부르셀라 멜리텐시스 비오바르 아보르투스), 바실루스 안트라시스 (탄저병), 바실루스 브레비스, 바실루스 세레우스, 바실루스 코아귤란스, 바실루스 푸시포르미스, 바실루스 글로비기이, 바실루스 리체니포르미스, 바실루스 메가테리움, 바실루스 미코이데스, 바실루스 나토, 바실루스 스테아로써모필루스, 바실루스 서브틸리스, 바실루스 스패리쿠스, 바실루스 투링기엔시스; 박테로이데스 종; 박테로이데스 포르시투스 (탄네렐라 포르시텐시스), 박테로이데스 아시디파시엔스, 박테로이데스 디스타소니스 (파라박테로이데스 디스타소니스로 재분류됨), 박테로이데스 깅기발리스, 박테로이데스 그라실리스, 박테로이데스 프라길리스, 박테로이데스 오리스, 박테로이데스 오바투스, 박테로이데스 푸트레디니스, 박테로이데스 피오게네스, 박테로이데스 스테르코리스, 박테로이데스 수이스, 박테로이데스 텍투스, 박테로이데스 테타이오타오미크론, 박테로이데스 불가투스; 바르토넬라 종; 바르토넬라 알사티카, 바르토넬라 바실리포르미스, 바르토넬라 비르틀레시이, 바르토넬라 보비스, 바르토넬라 카프레올리, 바르토넬라 클라리지에이애, 바르토넬라 도시애, 바르토넬라 엘리자베태, 바르토넬라 그라하미이, 바르토넬라 헨셀래 (고양이 할큄 병), 바르토넬라 코에흘레래, 바르토넬라 뮤리스, 바르토넬라 페로미스키, 바르토넬라 퀸타나, 바르토넬라 로찰리매, 바르토넬라 쇤부치이, 바르토넬라 탈패, 바르토넬라 태일러리이, 바르토넬라 트리보코룸, 바르토넬라 빈소니이 종 아루펜시스, 바르토넬라 빈소니이 종 베르코피이, 바르토넬라 빈소니이 종 빈소니이, 바르토넬라 와쇼엔시스; BCG (바실레 칼메테-구에린), 베르게옐라 주헬쿰 (위크셀라 주헬쿰), 비피도박테리움 비피둠, 블라스토박터 종, 블로치만니아 종, 보르데텔라 종; 보르데텔라 안소르피이, 보르데텔라 아비움, 보르데텔라 브론치셉티카, 보르데텔라 힌지이, 보르데텔라 홀메시이, 보르데텔라 파라페르투시스, 보르데텔라 페르투시스 (백일해), 보르데텔라 페트리이, 보르데텔라 트레마툼; 보렐리아 종, 보렐리아 부르그도르페리, 보렐리아 아프젤리이, 보렐리아 안세리나, 보렐리아 가리니이, 보렐리아 발라이시아나, 보렐리아 헤름시이, 보렐리아 파케리, 보렐리아 리쿠렌티스; 보세아 종, 브라디리조비움 종, 브렌네리아 종, 부르셀라 종; 부르셀라 아보르투스, 부르셀라 카니스, 부르셀라 멜리텐시스, 부르셀라 네오토매, 부르셀라 오비스, 부르셀라 수이스, 부르셀라 핀니페디애; 부체라 종, 부드비시아 종, 부르콜데리아 종; 부르콜데리아 세파시아 (슈도모나스 세파시아), 부르콜데리아 말레이 (슈도모나스 말레이/액티노바실루스 말레이), 부르콜데리아 슈도말레이 (슈도모나스 슈도말레이); 부티아욱셀라 종, 칼리마토박테리움 그라뉼로마티스, 캄필로박터 종; 캄필로박터 콜리, 캄필로박터 콘시수스, 캄필로박터 쿠르부스, 캄필로박터 페투스, 캄필로박터 그라실리스, 캄필로박터 헬베티쿠스, 캄필로박터 호미니스, 캄필로박터 히오인테스티날리스, 캄필로박터 인슐래니그래, 캄필로박터 제주니, 캄필로박터 라니에내, 캄필로박터 라리, 캄필로박터 뮤코살리스, 캄필로박터 렉투스, 캄필로박터 쇼우애, 캄필로박터 스푸토룸, 캄필로박터 업살리엔시스; 카프노시토파자 카니모르수스 (디스고닉 발효기 타입 2), 코리네박테리움 종, 카르디오박테리움 호미니스, 세데세아 종, 클라미디아 종; 클라미디아 트라코마티스 (림포그라뉼로마 베네레움), 클라미디아 뮤리다룸, 클라미디아 수이스; 클라미도필라 종; 클라미도필라 뉴모니애, 클라미도필라 프시타시 (프시타코시스), 클라미도필라 페코룸, 클라미도필라 아보르투스, 클라미도필라 펠리스, 클라미도필라 카비애; 시트로박터 종; 시트로박터 아말로나티쿠스, 시트로박터 브라아키이, 시트로박터 파르메리, 시트로박터 프룬디이, 시트로박터 길레니이, 시트로박터 인테르메디우스, 시트로박터 코세리 아카 시트로박터 디베르수스, 시트로박터 뮤를리니애, 시트로박터 로덴티움, 시트로박터 세들라키이, 시트로박터 웨르크마니이, 시트로박터 영개; 클로스트리디움 종; 클로스트리디움 보툴리눔, 클로스트리디움 디피실레, 클로스트리디움 노비이, 클로스트리디움 셉티쿰, 클로스트리디움 테타니 (테타누스), 클로스트리디움 웰치이 (클로스트리디움 페르프링겐스); 코리네박테리움 종; 코리네박테리움 디프테리애 (디프테리아), 코리네박테리움 아미콜라툼, 코리네박테리움 아쿠아티쿰, 코리네박테리움 보비스, 코리네박테리움 에쿠이, 코리네박테리움 플라베센스, 코리네박테리움 글루타미쿰, 코리네박테리움 해몰리티쿰, 코리네박테리움 제이케이운 (그룹 JK의 코리네박테리아), 코리네박테리움 미누티시뭄 (에리트라스마), 코리네박테리움 파르붐 (프로피오니박테리움 아크네스로도 불림), 코리네박테리움 슈도디프테리티쿰 (코리네박테리움 호프만니이로도 불림), 코리네박테리움 슈도튜베르쿨로시스 (코리네박테리움 오비스로도 불림), 코리네박테리움 피오게네스, 코리네박테리움 유레아리티쿰 (그룹 D2의 코리네박테리아), 코리네박테리움 레날레, 코리네박테리움 스트리아툼, 코리네박테리움 테누이스 (트리코미코시스 팔멜리나, 트리코미코시스 악실라리스), 코리네박테리움 울커란스, 코리네박테리움 제로시스; 콕시엘라 부르네티이 (Q열), 크로노박터 종; 크로노박터 사카자키이, 크로노박터 말로나티쿠스, 크로노박터 투리센시스, 크로노박터 뮤이트젠시이, 크로노박터 듀블리넨시스; 델프티아 아시도보란스 (코마모나스 아시도보란스), 디케야 종, 에드워드시엘라 종, 에이케넬라 코로덴스, 엔테로박터 종; 엔테로박터 애로게네스, 엔테로박터 클로아캐, 엔테로박터 사카자키이; 엔테로코쿠스 종; 엔테로코쿠스 아비움, 엔테로코쿠스 듀란스, 엔테로코쿠스 패칼리스 (스트렙토코쿠스 패칼리스/스트렙토코쿠스 그룹 D), 엔테로코쿠스 패시움, 엔테로코쿠스 솔리타리우스, 엔테로코쿠스 갈리나룸, 엔테로코쿠스 말로라투스; 에를리키아 샤페엔시스, 에리시펠로트릭스 루시오파티애, 어위니아 종, 에스체리시아 종; 에스체리시아 아데카르복실라타, 에스체리시아 알베르티이, 에스체리시아 블라태, 에스체리시아 콜리, 에스체리시아 페르구소니이, 에스체리시아 헤르만니이, 에스체리시아 불네리스; 유잉겔라 종, 플라보박테리움 종; 플라보박테리움 아쿠아틸레, 플라보박테리움 브란치오필룸, 플라보박테리움 콜룸나레, 플라보박테리움 플레벤세, 플라보박테리움 곤드와넨세, 플라보박테리움 히다티스, 플라보박테리움 죤소니애, 플라보박테리움 펙티노보룸, 플라보박테리움 프시크로필룸, 플라보박테리움 사카로필룸, 플라보박테리움 살레겐스, 플라보박테리움 스코프탈뭄, 플라보박테리움 숙시난스; 프란시셀라 툴라렌시스 (툴라래미아), 프란시셀라 노비시다, 프란시셀라 필로미라지아, 푸소박테리움 종; 푸소박테리움 네크로포룸 (레미에레 증후군/스패로포루스 네크로포루스), 푸소박테리움 뉴클레아툼, 푸소박테리움 폴리모르품, 푸소박테리움 노붐, 푸소박테리움 모르티페룸, 푸소박테리움 바리움; 가드네렐라 바기날리스, 게멜라 해몰리산스, 게멜라 모르빌로룸 (스트렙토코쿠스 모르빌로룸), 그리몬텔라 종, 해모필루스 종; 해모필루스 애깁티우스 (코흐-위크스균), 해모필루스 아프로필루스, 해모필루스 아비움, 해모필루스 듀크레이이 (찬크로이드), 해모필루스 펠리스, 해모필루스 해몰리티쿠스, 해모필루스 인플루엔재 (페이퍼 바실루스), 해모필루스 파라쿠니쿨루스, 해모필루스 파라해몰리티쿠스, 해모필루스 파라인플루엔재, 해모필루스 파라프로필루스 (아그레가티박터 아프로필루스), 해모필루스 페르투시스, 해모필루스 피트마니애, 해모필루스 솜누스, 해모필루스 바기날리스; 하프니아 종, 하프니아 알베이, 헬리코박터 종; 헬리코박터 아시노니치스, 헬리코박터 안세리스, 헬리코박터 아우라티, 헬리코박터 빌리스, 헬리코박터 비조제로니이, 헬리코박터 브란태, 헬리코박터 카나덴시스, 헬리코박터 카니스, 헬리코박터 콜레시스투스, 헬리코박터 시내디, 헬리코박터 시노가스트리쿠스, 헬리코박터 펠리스, 헬리코박터 페넬리애, 헬리코박터 간마니, 헬리코박터 헤일만니이 (가스트로스피릴룸 호미니스), 헬리코박터 헤파티쿠스, 헬리코박터 메소크리세토룸, 헬리코박터 마르모태, 헬리코박터 무리다룸, 헬리코박터 무스텔래, 헬리코박터 파메텐시스, 헬리코박터 풀로룸, 헬리코박터 필로리 (위궤양), 헬리코박터 라피니, 헬리코박터 로덴티움, 헬리코박터 살로모니스, 헬리코박터 트로곤툼, 헬리코박터 티플로니우스, 헬리코박터 윙하멘시스; 사람 과립구 에를리키오시스 (아나플라스마 파고시토필룸/에를리키아 파고시토필라), 사람 단세포 친화성 에을리키오시스 (단세포성 에를리키오시스/에를리키아 샤페엔시스), 클레브시엘라 종; 클레브시엘라 그라뉼로마티스 (칼리마토박테리움 그라뉼로마티스), 클레브시엘라 모빌리스, 클레브시엘라 오르니티놀리티카, 클레브시엘라 옥시토카, 클레브시엘라 오재내, 클레브시엘라 플란티콜라, 클레브시엘라 뉴모니애, 클레브시엘라 리노스클레로마티스, 클레브시엘라 싱가포렌시스, 클레브시엘라 테리게나, 클레브시엘라 트레비사니이, 클레브시엘라 바리이콜라; 킹겔라 킹개, 클루이베라 종, 락토바실루스 종; 락토바실루스 아세토톨레란스, 락토바실루스 아시디파리내, 락토바실루스 아시디피스키스, 락토바실루스 아시도필루스 (도데르레인 바실루스), 락토바실루스 아길리스, 락토바실루스 알기두스, 락토바실루스 알리멘타리우스, 락토바실루스 아밀로리티쿠스, 락토바실루스 아밀로필루스, 락토바실루스 아밀로트로피쿠스, 락토바실루스 아밀로보루스, 락토바실루스 아니말리스, 락토바실루스 안트리, 락토바실루스 아포데미, 락토바실루스 아비아리우스, 락토바실루스 비페르멘탄스, 락토바실루스 브레비스, 락토바실루스 부치네리, 락토바실루스 카멜리애, 락토바실루스 카세이, 락토바실루스 카테나포르미스, 락토바실루스 세티, 락토바실루스 콜레오호미니스, 락토바실루스 콜리노이데스, 락토바실루스 콤포스티, 락토바실루스 콘카부스, 락토바실루스 코리니포르미스, 락토바실루스 크리스파투스, 락토바실루스 크러스토룸, 락토바실루스 쿠르바투스, 락토바실루스 델부르에키이, 락토바실루스 델부르에키이 아종 불가리쿠스, 락토바실루스 델부르에키이 아종 락티스, 락토바실루스 디올리보란스, 락토바실루스 에쿠이, 락토바실루스 에쿠이게네로시, 락토바실루스 파라기니스, 락토바실루스 파르시미니스, 락토바실루스 페르멘툼, 락토바실루스 포르니칼리스, 락토바실루스 프럭티보란스, 락토바실루스 프루멘티, 락토바실루스 푸추엔시스, 락토바실루스 갈리나룸, 락토바실루스 가세리, 락토바실루스 가스트리쿠스, 락토바실루스 가넨시스, 락토바실루스 그라미니스, 락토바실루스 함메시이, 락토바실루스 함스테리, 락토바실루스 하르비넨시스, 락토바실루스 하야키텐시스, 락토바실루스 헬베티쿠스, 락토바실루스 힐가르디이, 락토바실루스 호모히오키이, 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레지오넬라 신신나티엔시스, 레지오넬라 도날드소니이, 레지오넬라 드란코우르티이, 레지오넬라 드로잔스키이, 레지오넬라 에리트라, 레지오넬라 파이르피엘덴시스, 레지오넬라 팔로니이, 레지오넬라 필레이이, 레지오넬라 기스티아나, 레지오넬라 게노모스페시에스, 레지오넬라 그라티아나, 레지오넬라 그레실렌시스, 레지오넬라 해켈리애, 레지오넬라 임플레티솔리, 레지오넬라 이스랠렌시스, 레지오넬라 자메스토우니엔시스, 칸디다투스 레지오넬라 제오니이, 레지오넬라 조르다니스, 레지오넬라 란싱겐시스, 레지오넬라 론디니엔시스, 레지오넬라 롱베아채, 레지오넬라 리티카, 레지오넬라 만세아체르니이, 레지오넬라 미크다데이, 레지오넬라 모라비카, 레지오넬라 나우타룸, 레지오넬라 오크리젠시스, 레지오넬라 파리시엔시스, 레지오넬라 뉴모필라, 레지오넬라 콰테이렌시스, 레지오넬라 퀸리바니이, 레지오넬라 로우보타미이, 레지오넬라 루브릴루센스, 레지오넬라 사인테렌시, 레지오넬라 산티크루시스, 레지오넬라 샤케스페아레이, 레지오넬라 스피리텐시스, 레지오넬라 스테이게르왈티이, 레지오넬라 나우리넨시스, 레지오넬라 툭소넨시스, 레지오넬라 와드수오르티이, 레지오넬라 왈테르시이, 레지오넬라 워슬레이엔시스, 레지오넬라 야부우치애; 레미노렐라 종, 레프토스피라 종; 레프토스피라 인테로간스, 레프토스피라 키르쉬네리, 레프토스피라 노구치이, 레프토스피라 알렉산데리, 레프토스피라 웨일리이, 레프토스피라 게노모스페시에스 1, 레프토스피라 보르그페테르세니이, 레프토스피라 산타로사이, 레프토스피라 이나다이, 레프토스피라 파이네이, 레프토스피라 브루미이, 레프토스피라 리세라시애, 레프토스피라 비플렉사, 레프토스피라 메이에리, 레프토스피라 월바치이, 레프토스피라 게노모스페시에스 3, 레프토스피라 게노모스페시에스 4, 레프토스피라 게노모스페시에스 5; 레프로마토우스 레프로시 (다니엘센-베크 병), 레프토스피라 카니콜라, 레프토스피라 헤브도마디스, 레프토스피로시스 (바일 병/레프토스피라 이크테로해모라지애/레프토스피라 인테로간스 세로바르 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노카르디아 아스테로이데스, 노카르디아 브라실리엔시스, 노카르디아 카비애; 노마 (칸크룸 오리스/강그레노우스 스토마티티스), 오베숨박테리움, 올리고트로파 종, 오리엔티아 추추가무시 (스크루브 티푸스), 옥살로박터 포르미게네스, 판토에아 종; 판토에아 아글로메란스, 판토에아 아나나티스, 판토에아 시트레아, 판토에아 디스페르사, 판토에아 푼크타타, 판토에아 스튜아르티이, 판토에아 테레아; 파스튜렐라 종; 파스튜렐라 애로게네스, 파스튜렐라 아나티스, 파스튜렐라 아비움, 파스튜렐라 베티애, 파스튜렐라 카발리, 파스튜렐라 카니스, 파스튜렐라 다그마티스, 파스튜렐라 갈리시다, 파스튜렐라 갈리나룸, 파스튜렐라 그라뉼로마티스, 파스튜렐라 랑가앤시스, 파스튜렐라 림파지티디스, 파스튜렐라 마이리이, 파스튜렐라 물토시다, 파스튜렐라 뉴모트로피카, 파스튜렐라 스키엔시스, 파스튜렐라 스토마티스, 파스튜렐라 테스투디니스, 파스튜렐라 트레할로시, 파스튜렐라 툴라렌시스, 파스튜렐라 유레애, 파스튜렐라 볼란티움; 페디오코쿠스 종; 페디오코쿠스 아시딜락티키, 페디오코쿠스 셀리콜라, 페디오코쿠스 클라우세니이, 페디오코쿠스 담노수스, 페디오코쿠스 덱스트리니쿠스, 페디오코쿠스 에탄올리듀란스, 페디오코쿠스 이노피나투스, 페디오코쿠스 파르불루스, 페디오코쿠스 펜토사케우스, 페디오코쿠스 스틸레시이; 펩토스트렙토코쿠스 종; 펩토스트렙토코쿠스 아내로비우스, 펩토스트렙토코쿠스 아사카롤리티쿠스, 펩토스트렙토코쿠스 하레이, 펩토스트렙토코쿠스 히드로게날리스, 펩토스트렙토코쿠스 인돌리티쿠스, 펩토스트렙토코쿠스 이보리이, 펩토스트렙토코쿠스 라크리말리스, 펩토스트렙토코쿠스 락톨리티쿠스, 펩토스트렙토코쿠스 마그누스, 펩토스트렙토코쿠스 미크로스, 펩토스트렙토코쿠스 옥타비우스, 펩토스트렙토코쿠스 프레보티이, 펩토스트렙토코쿠스 테트라디우스, 펩토스트렙토코쿠스 바기날리스; 포토라브두스 종, 포토리조비움 종, 플레시오모나스 시겔로이데스, 포르피로모나스 깅기발리스, 프라지아 종, 프레보텔라, 프로피오니박테리움 종; 프로피오니박테리움 아크네스, 프로피오니박테리움 프로피오니쿠스; 프로테우스 종; 프로테우스 미라빌리스, 프로테우스 모르가니이, 프로테우스 페네리, 프로테우스 레트게리, 프로테우스 불가리스; 프로비덴시아 종; 프로비덴시아 프리에데리시아나, 프로비덴시아 스투아르티이; 슈도모나스 종; 슈도모나스 애루기노사, 슈도모나스 알칼리게네스, 슈도모나스 앙구일리셉티카, 슈도모나스 아르젠티넨시스, 슈도모나스 보르보리, 슈도모나스 시트로넬롤리스, 슈도모나스 플라베센스, 슈도모나스 멘도시나, 슈도모나스 니트로레두센스, 슈도모나스 올레오보란스, 슈도모나스 슈도알칼리게네스, 슈도모나스 레시노보란스, 슈도모나스 스트라미네아, 슈도모나스 아우란티아카, 슈도모나스 아우레오파시엔스, 슈도모나스 클로로라피스, 슈도모나스 프라기, 슈도모나스 룬덴시스, 슈도모나스 태트롤렌스, 슈도모나스 안타르크티카, 슈도모나스 아조토포르만스, 슈도모나스 브라시카세아룸, 슈도모나스 브렌네리, 슈도모나스 세드리나, 슈도모나스 코루가테, 슈도모나스 플루오레센스, 슈도모나스 게사르디이, 슈도모나스 리바넨시스(), 슈도모나스 만델리이, 슈도모나스 마르지날리스, 슈도모나스 메디테라네아, 슈도모나스 메리디아나, 슈도모나스 미굴래, 슈도모나스 뮤시돌렌스, 슈도모나스 오리엔탈리스, 슈도모나스 파나시스, 슈도모나스 프로테오리티카, 슈도모나스 로데시애, 슈도모나스 싱크산타, 슈도모나스 티베르발렌시스, 슈도모나스 톨라아시이, 슈도모나스 베로니이, 슈도모나스 데니트리피칸스, 슈도모나스 페르투시노게나, 슈도모나스 크레모리콜로라타, 슈도모나스 풀바, 슈도모나스 몬테일리이, 슈도모나스 모셀리이, 슈도모나스 오리지하비탄스, 슈도모나스 파라풀바, 슈도모나스 플레코글로시키다, 슈도모나스 푸티다, 슈도모나스 팔레아리카, 슈도모나스 루테올라, 슈도모나스 스투체리, 슈도모나스 아미그달레, 슈도모나스 아벨라내, 슈도모나스 카리카파파얘, 슈도모나스 시코리이, 슈도모나스 코로나파시엔스, 슈도모나스 피쿠세렉태, 슈도모나스 멜리애, 슈도모나스 사바스타노이, 슈도모나스 시링개, 슈도모나스 비리디플라바, 슈도모나스 아비에타니필라, 슈도모나스 아시도필라, 슈도모나스 아가리시, 슈도모나스 알칼리필라, 슈도모나스 알카놀리티카(), 슈도모나스 아밀로데라모사, 슈도모나스 아스플레니이, 슈도모나스 아조티피겐스, 슈도모나스 칸나비나, 슈도모나스 코에노비오스, 슈도모나스 코겔란스, 슈도모나스 코스탄티니이, 슈도모나스 크루시비애, 슈도모나스 델히엔시스, 슈도모나스 엑시비스, 슈도모나스 엑스트레모리엔탈리스, 슈도모나스 프레데릭스베르겐시스, 슈도모나스 푸스코바기내, 슈도모나스 젤리디콜라, 슈도모나스 그리몬티이, 슈도모나스 인디카, 슈도모나스 제세니이, 슈도모나스 진주엔시스, 슈도모나스 킬로넨시스, 슈도모나스 크나크무시이, 슈도모나스 코레엔시스, 슈도모나스 리니, 슈도모나스 루테아, 슈도모나스 모라비엔시스, 슈도모나스 오티티디스, 슈도모나스 파차스트렐래, 슈도모나스 팔레로니아나, 슈도모나스 파파베리스, 슈도모나스 펠리, 슈도모나스 펠롤렌스, 슈도모나스 포애, 슈도모나스 포항겐시스, 슈도모나스 프시크로필라, 슈도모나스 프시크로톨레란스, 슈도모나스 라토니스, 슈도모나스 렙틸리보라, 슈도모나스 레시니필라, 슈도모나스 리조스패래, 슈도모나스 루베센스, 슈도모나스 살로모니이, 슈도모나스 세기티스, 슈도모나스 셉티카, 슈도모나스 시미애, 슈도모나스 수이스, 슈도모나스 써모톨레란스, 슈도모나스 트레매, 슈도모나스 트리비알리스, 슈도모나스 투르비넬래, 슈도모나스 투티코리넨시스, 슈도모나스 움송겐시스, 슈도모나스 반코우베렌시스(), 슈도모나스 브라노벤시스, 슈도모나스 잔토마리나; 라넬라 종, 랄스토니아 종; 랄스토니아 바실렌시스, 랄스토니아 캄피넨시스, 랄스토니아 유트로파, 랄스토니아 질라르디이, 랄스토니아 인시디오사, 랄스토니아 만니톨리리티카, 랄스토니아 메탈리두란스, 랄스토니아 파우쿨라, 랄스토니아 피케티이, 랄스토니아 레스피라쿨리, 랄스토니아 솔라나세아룸, 랄스토니아 시지기이, 랄스토니아 타이와넨시스; 라오울텔라 종, 로도블라스투스 종(), 로도슈도모나스 종, 리노스클레로마, 리조비움 라디오박터, 로도코쿠스 에쿠이, 리케트시아 종; 리케트시아 아프리캐, 리케트시아 아카리, 리케트시아 아우스트랄리스, 리케트시아 코노리이, 리케트시아 펠리스, 리케트시아 자포니카, 리케트시아 무세리, 리케트시아 프로와제키이 (발진 티푸스), 리케트시아 리케트시이, 리케트시아 시베리카, 리케트시아 티피, 리케트시아 코노리이, 리케트시아 아프리캐, 리케트시아 프시타키, 리케트시아 퀸타나, 리케트시아 리케트시이, 리케트시아 트라코매; 로티아 덴토카리오사, 살모넬라 종; 살모넬라 아리조내, 살모넬라 봉고리, 살모넬라 엔테리카, 살모넬라 엔테리디티스, 살모넬라 파라티피, 살모넬라 티피 (장티푸스), 살모넬라 티피뮤리움, 살모넬라 살라매, 살모넬라 아리조내, 살모넬라 디아리조내, 살모넬라 호우테내, 살모넬라 인디카; 삼소니아 종, 세라티아 종; 세라티아 엔토모필라, 세라티아 피카리아, 세라티아 폰티콜라, 세라티아 그리메시이, 세라티아 리퀘파시엔스, 세라티아 마르케센스, 세라티아 오도리페래, 세라티아 플리무티카, 세라티아 프로테아마쿨란스, 세라티아 퀴니보란스, 세라티아 루비다에아, 세라티아 우레일리티카; 쉬와넬라 푸트레파시엔스, 시겔라 보이디이, 시겔라 디센테리애, 시겔라 플렉스네리, 시겔라 소네이, 소달리스 종, 스피릴룸 종; 스피릴룸 미누스 서교증, 스타필로코쿠스 종; 스타필로코쿠스 아우레우스, 스타필로코쿠스 아우리쿨라리스, 스타필로코쿠스 카피티스, 스타필로코쿠스 카프래, 스타필로코쿠스 코니이, 스타필로코쿠스 에피데르미디스, 스타필로코쿠스 펠리스, 스타필로코쿠스 해모리티쿠스, 스타필로코쿠스 호미니스, 스타필로코쿠스 인테르메디우스, 스타필로코쿠스 러그두넨시스, 스타필로코쿠스 페텐코페리, 스타필로코쿠스 사프로피티쿠스, 스타필로코쿠스 쉴레이페리, 스타필로코쿠스 시뮬란스, 스타필로코쿠스 비툴루스, 스타필로코쿠스 와르네리, 스타필로코쿠스 자일로수스(); 스테노트로포모나스 종; 스테노트로포모나스 아시다미니필라, 스테노트로포모나스 독도넨시스, 스테노트로포모나스 코레엔시스, 스테노트로포모나스 말토필라, 스테노트로포모나스 니트리티레두센스, 스테노트로포모나스 리조필라; 스트렙토바실루스 종; 스트렙토바실루스 모닐리포르미스 (스트렙토바실라리 서교증); 스트렙토코쿠스 종; 스트렙토코쿠스 그룹 A, 스트렙토코쿠스 그룹 B, 스트렙토코쿠스 아갈락티애, 스트렙토코쿠스 아지노수스, 스트렙토코쿠스 아비움, 스트렙토코쿠스 보비스, 스트렙토코쿠스 카니스, 스트렙토코쿠스 크리세투스, 스트렙토코쿠스 파세이움, 스트렙토코쿠스 패칼리스, 스트렙토코쿠스 페루스, 스트렙토코쿠스 갈리나룸, 스트렙토코쿠스 락티스(), 스트렙토코쿠스 밀레리, 스트렙토코쿠스 미티오르, 스트렙토코쿠스 미티스, 스트렙토코쿠스 뮤탄스, 스트렙토코쿠스 오랄리스, 스트렙토코쿠스 페로리스, 스트렙토코쿠스 뉴모니애, 스트렙토코쿠스 피오게네스, 스트렙토코쿠스 라티, 스트렙토코쿠스 살리바리우스, 스트렙토코쿠스 상귀니스, 스트렙토코쿠스 소브리누스, 스트렙토코쿠스 파라상귀니스, 스트렙토코쿠스 수이스, 스트렙토코쿠스 써모필루스, 스트렙토코쿠스 베스티불라리스, 스트렙토코쿠스 비리단스, 스트렙토코쿠스 유베리스, 스트렙토코쿠스 주에피데미쿠스; 타투멜라 종, 트라불시엘라 종, 트레포네마 종; 트레포네마 카라테움 (핀타), 트레포네마 덴티콜라, 트레포네마 엔데미쿰 (베젤), 트레포네마 팔리둠 (시필리스), 트레포네마 페르테누에 (요스); 트레포네마 위플레이 (위플병), 튜베르쿨로이드 레프로시, 유레아플라스마 유레아리티쿰, 베일로넬라, 비브리오 종; 비브리오 애로게네스, 비브리오 애스투아리아누스, 비브리오 아가리보란스, 비브리오 알벤시스, 비브리오 알지노리티쿠스, 비브리오 바르실리엔시스, 비브리오 칼비엔시스, 비브리오 캠프벨리이, 비브리오 차가시이, 비브리오 콜레래 (콜레라), 비브리오 신신나티엔시스, 비브리오 콤마, 비브리오 코랄리일리티쿠스, 비브리오 크라소스테레애, 비브리오 시클리트로피쿠스, 비브리오 디아볼리쿠스, 비브리오 디아조트로피쿠스, 비브리오 에주래, 비브리오 피셔리, 비브리오 플루비알리스, 비브리오 포르티스, 비브리오 푸르니시이, 비브리오 갈리쿠스, 비브리오 가조게네스, 비브리오 기간티스, 비브리오 할리오티콜리, 비브리오 하르베이이, 비브리오 헤파타리우스, 비브리오 히스파니쿠스, 비브리오 이치티오엔테리, 비브리오 카날로애, 비브리오 렌투스, 비브리오 리토랄리스, 비브리오 로게이, 비브리오 메디테라네이, 비브리오 메트쉬니코비이, 비브리오 미미쿠스, 비브리오 미틸리, 비브리오 나트리에겐스, 비브리오 나바렌시스, 비브리오 네오나투스, 비브리오 넵투니우스, 비브리오 네레이스, 비브리오 니그리풀크리투도, 비브리오 오르달리이, 비브리오 오리엔탈리스, 비브리오 파시니이, 비브리오 파라해몰리티쿠스, 비브리오 펙테니시다, 비브리오 페내이시다, 비브리오 포메로이이, 비브리오 폰티쿠스, 비브리오 프로테오리티쿠스, 비브리오 로티페리아누스, 비브리오 루베르, 비브리오 루모이엔시스, 비브리오 살모니시다, 비브리오 스코프탈미, 비브리오 스플렌디두스, 비브리오 수페르스테스, 비브리오 타페티스, 비브리오 타스마니엔시스, 비브리오 투비아시이, 비브리오 불니피쿠스, 비브리오 워다니스, 비브리오 수이이; 보게셀라 인디고페라, 위글레스워티아 종, 월바치아 종, 제노라브두스 종, 예르시니아 엔테로콜리티카, 예르시니아 페스티스, 예르시니아 슈도튜베르쿨로시스, 및 요케넬라 종으로 구성된 그룹으로부터 선택되는 방법. 62. 아이템 39 내지 아이템 60에 있어서, 바이러스는 아벨슨 쥐 백혈병 바이러스 (Ab-MLV, A-MuLV), 급성 폐쇄성 후두염 (또는 HPIV), 아들레이드 강 바이러스, 아데노-관련 바이러스 그룹 (디펜데바이러스), 아데노바이러스, 아프리카 마역 바이러스, 아프리카 돼지 콜레라 바이러스, AIDS 바이러스, 알류우션 밍크병, 파르보바이러스, 알파파 모자이크 바이러스, 알파헤르페스비리내 (HSV 1 및 2 및 바리셀라 포함), 알파레트로바이러스 (조류 백혈병 바이러스, 라우스 육종 바이러스), 알파바이러스, 알쿠르마 바이러스, ALV 관련 바이러스, 아마파리 바이러스, 안데스 감자 반점 바이러스, 아프토바이러스, 아쿠아레오바이러스, 아르보바이러스, 아르보바이러스 C, 아르보바이러스 그룹 A, 아르보바이러스 그룹 B, 아레나바이러스 그룹, 아르헨티나 출혈열 바이러스, 아르헨티나 출혈열 바이러스, 아테리바이러스, 아스트로바이러스, 아텔린 헤르페스 바이러스 그룹, 오제키병 바이러스, 아우라 바이러스, 아수두크병 바이러스, 호주 박쥐 리사바이러스, 아비아데노바이러스, 조류 적아세포종 바이러스, 닭 전염성 기관지염 바이러스, 조류 백혈병 바이러스, 조류 백혈병 바이러스 (ALV), 조류 림프종증 바이러스, 조류 골수아세포증 바이러스, 조류 파라믹소바이러스, 닭 폐뇌염 바이러스, 조류 세망내피증 바이러스, 조류 육종 바이러스, 조류 타입 C 레트로바이러스 그룹, 아비헤파드나바이러스, 아비폭스바이러스, B 바이러스 (세르코피테신 헤르페스 바이러스 1), B19 바이러스 (파르보바이러스 B19), 바방키 바이러스, 바분 바이러스, 세균 바이러스, 바큘로바이러스, 보리 황화 위축 바이러스, 바마 포레스트 바이러스, 콩 꼬투리 반점 바이러스, 콩 루고스 모자이크 바이러스, 베바루 바이러스, 베리마 바이러스, 베타헤르페스비리내, 베타레트로바이러스, 조류 독감, 버나바이러스, 비트너 바이러스, BK 바이러스, 블랙 크릭 카날 바이러스, 블루텅 바이러스, 볼리비아 출혈열 바이러스, 보마병 바이러스, 양 바이러스의 보더병, 보르나 바이러스, 소 알파헤르페스 바이러스 1, 소 알파헤르페스 바이러스 2, 소 코로나바이러스, 소 일시성 열 바이러스, 소 면역결핍 바이러스, 소 백혈병 바이러스, 소 백혈병 바이러스, 소 유두염 바이러스, 소 파필로마바이러스, 소 구진성 구내염 바이러스, 소 파르보바이러스, 소 합포성 바이러스, 소 타입 C 종양바이러스, 소 바이러스성 설사 바이러스, 브라코바이러스, 잠두 반점 바이러스, 잠두 염색 바이러스, 브롬 모자이크 바이러스, 브로모바이러스, 버기 크릭 바이러스, 총알 모양 바이러스 그룹, 부니암웨라 바이러스, 부니아바이러스, 버키트 림프종 바이러스, 브왐바 열, 브와타니 헤테로 바이러스, CA 바이러스 (크루프 관련 바이러스/ 파라인플루엔자 바이러스 타입 2), 칼리시바이러스, 캘리포니아 뇌염 바이러스, 카멜폭스 바이러스, 카나리폭스 바이러스, 카니드 헤르페스바이러스, 개 코로나바이러스, 개 홍역 바이러스, 개 헤르페스바이러스, 개 미소 바이러스, 개 파르보바이러스, 카노 델가디토 바이러스, 카필로바이러스, 염소 관절염 바이러스, 염소 뇌염 바이러스, 염소 헤르페스바이러스, 카프리폭스 바이러스, 카르디오바이러스, 칼라바이러스, 카모바이러스, 당근 반점 바이러스, 카시아 황화 얼룩 바이러스, 콜리모바이러스, 콜리꽃 모자이크 바이러스, 카비드 헤르페스바이러스 1, 세르코피테신 헤르페스 바이러스 1, 세르코피테신 헤르페스 바이러스 2, 시리얼 황화 난장이 바이러스, 찬디푸라 바이러스, 창귀놀라 바이러스, 채널 캣피쉬 바이러스, 샤를레빌 바이러스, 수두 바이러스, 치군군야 바이러스, 침팬지 헤르페스바이러스, 우두 바이러스, 처브 레오바이러스, 백연어 바이러스, 클로스테로바이러스, 코칼 바이러스, 은연어 레오바이러스, 교미 발진 바이러스, 콜로라도 진드기 열 바이러스, 콜티바이러스 콜럼비아 에스케이 바이러스, 코멜리나 황화 반점 바이러스, 감기 바이러스, 코모바이러스, 콘디로마타 아큐미나타, 선천적 시토메갈로바이러스, 전염성 농창 바이러스, 전염성 농포성 피부염 바이러스, 코로나바이러스, 코리파르타 바이러스, 코리자 바이러스, 동부콩 백화 반점 바이러스, 동부콩 모자이크 바이러스, 동부콩 바이러스, 소두창 바이러스, 콕사키 바이러스, CPV (세포질 다각체병 바이러스), 귀뚜라미 마비 바이러스, 크리민-콩고 출혈열 바이러스, 크루프 관련 바이러스, 크리포토바이러스, 쿠쿠모바이러스, 시포바이러스, 시토메갈로바이러스 (HCMV 또는 사람 헤르페스바이러스 5 HHV-5), 세포질 다각체병 바이러스, 시토라브도바이러스, 사슴 파필로마바이러스, 델타레트로바이러스 (사람 T-림프 친화 바이러스), 변형 날개 바이러스 DWV, 뎅구, 덴소바이러스, 디펜도바이러스, 도리 바이러스, 디안토바이러스, 디플로나 바이러스, DNA 바이러스, 도브라바-벨그라데 바이러스, 개 독감, 드로소필라 C 바이러스, 오리 B형 간염 바이러스, 오리 간염 바이러스 1, 오리 간염 바이러스 2, 듀오바이러스, 두벤하게 바이러스, 동부 말 뇌염 바이러스, 동부 말 뇌척수염 바이러스, 에볼라 바이러스, 에볼라 유사 바이러스, 에코바이러스, 에코바이러스 10, 에코바이러스 28, 에코바이러스 9, 엑트로멜리아 바이러스, EEE 바이러스 (동부 말 뇌염 바이러스), EIA 바이러스 (전염성 빈혈), EMC 바이러스 (뇌척수 심근염), 에밀리아니아 헉슬레이 바이러스 86, 뇌염 바이러스, 뇌척수 심근염 바이러스, 내인성 레트로바이러스, 엔테로바이러스, 엔토모폭스비리내, 엔토모폭스바이러스 A, 엔토모폭스바이러스 B, 엔토모폭스바이러스 C, 효소 증가 바이러스, 유행성 출혈열 바이러스, 가축 유행성 출혈성 질환 바이러스, 엡실론레트로바이러스, 엡스테인-바 바이러스 (EBV; 사람 헤르페스바이러스 4 HHV-4), 말 알파헤르페스바이러스 1, 말 알파헤르페스바이러스 4, 말 헤르페스바이러스 2, 말 낙태 바이러스, 말 동맥염 바이러스, 말 뇌염 바이러스, 말 전염성 빈혈 바이러스, 말 모빌리바이러스, 말 리노뉴모니티스 바이러스, 말 리노바이러스, 유베낭구 바이러스, 유럽 엘크 파필로마바이러스, 유럽 돼지 열병 바이러스, 에버글라데스 바이러스, 이야크 바이러스, 파바바이러스, 고양이 헤르페스 바이러스 1, 고양이 칼리시바이러스, 고양이 섬유육종 바이러스, 고양이 헤르페스 바이러스, 고양이 면역결핍 바이러스, 고양이 감염성 복막염 바이러스, 고양이 백혈병 /육종 바이러스, 고양이 백혈병 바이러스, 고양이 범백혈구감소증 바이러스, 고양이 파르보바이러스, 고양이 육종 바이러스, 고양이 합포체 바이러스, 피지바이러스, 필로바이러스, 플란더 바이러스, 플라비바이러스, 구제역 바이러스, 포트 모건 바이러스, 포 코너 한타바이러스, 조류 아데노바이러스 1, 계두 바이러스, 프렌드 바이러스, 푸로바이러스, 감마헤르페스비리내, 감마레트로바이러스, GB 바이러스 C (GBV-C; 이전에 G형 간염 바이러스), 제미니바이러스, 독일 풍진 바이러스, 게타 바이러스, 긴팔 원숭이 백혈병 바이러스, 녹색 원숭이 바이러스 (물부르그), 선열 바이러스, 산양두 바이러스, 골든 샤이너 바이러스, 고노메타 바이러스, 거위 파르보바이러스, 과립증 바이러스, 그로스 바이러스, 얼룩 다람쥐 B형 간염 바이러스, 그룹 A 아르보바이러스, 구아나리토 바이러스, 기니피그 시토메갈로바이러스, 기니피그 타입 C 바이러스, 한타바이러스, 대합 레오바이러스, 토끼 섬유종 바이러스, HCMV (사람 시토메갈로바이러스), 헬퍼 바이러스, 적혈구흡착 바이러스 2, 일본 헤마글루티닌 바이러스, 출혈열 바이러스, 헨드라 바이러스, 헤니파바이러스, 헤파드나바이러스, A형 간염 바이러스, B형 간염 바이러스, C형 간염 바이러스, D형 간염 (델타) 바이러스, E형 간염 바이러스, F형 간염 바이러스, G형 간염 바이러스, 비A형 비B형 간염 바이러스, 간뇌척수염 레오바이러스 3, 헤파토바이러스, 왜가리 B형 간염 바이러스, herpes B 바이러스, 단순 헤르페스 바이러스, 단순 헤르페스 바이러스 1, 단순 헤르페스 바이러스 2, 헤르페스 바이러스, 대상 포진, 헤르페스 바이러스 6, 헤르페스 바이러스 7, 헤르페스 바이러스 8, 헤르페스 바이러스 아테레스, 헤르페스 바이러스 hominis, 헤르페스 바이러스 사이미리, 헤르페스 바이러스 수이스, 헤르페스 바이러스 바리셀래, 하이랜드 J 바이러스, 히라메 라브도바이러스, HIV-1, 돼지 콜레라 바이러스, 호르데이바이러스, 말 독감, HTLV-1, HTLV-2, 사람 아데노바이러스 2, 사람 알파헤르페스 바이러스 1, 사람 알파헤르페스 바이러스 2, 사람 알파헤르페스 바이러스 3, 사람 B 림프 친화 바이러스, 사람 베타헤르페스 바이러스 5, 사람 코로나바이러스, 사람 엔테로바이러스 A, 사람 엔테로바이러스 B, 사람 독감, 사람 포미 바이러스, 사람 감마헤르페스 바이러스 4, 사람 감마헤르페스 바이러스 6, 사람 A형 간염 바이러스, 사람 헤르페스바이러스 1 그룹, 사람 헤르페스바이러스 2 그룹, 사람 헤르페스바이러스 3 그룹, 사람 헤르페스바이러스 4 그룹, 사람 헤르페스바이러스 6, 사람 헤르페스바이러스 8, 사람 면역결핍 바이러스 (HIV), 사람 면역결핍 바이러스 1, 사람 면역결핍 바이러스 2, 사람 메타뉴모바이러스, 사람 파필로마 바이러스, 사람 T 세포 백혈병 바이러스, 사람 T 세포 백혈병 바이러스 I, 사람 T 세포 백혈병 바이러스 II, 사람 T 세포 백혈병 바이러스 III, 사람 T 세포 림프종 바이러스 I, 사람 T 세포 림프종 바이러스 II, 사람 T 세포 림프 친화 바이러스 타입 1, 사람 T 세포 림프 친화 바이러스 타입 2, 사람 T 림프 친화 바이러스 I, 사람 T 림프 친화 바이러스 II, 사람 T 림프 친화 바이러스 III, 이크노바이러스, 일라르바이러스, 영아 위장염 바이러스, 소 전염성 기관지염 바이러스, 전염성 조혈모세포 괴사 바이러스, 전염성 췌장 괴사 바이러스, 인플루엔자 바이러스, 인플루엔자바이러스 A, 인플루엔자바이러스 B, 인플루엔자바이러스 C, 인플루엔자바이러스 D, 인플루엔자바이러스 pr8, 곤충 무지개 바이러스, 곤충 바이러스, 간섭 바이러스, 이리도바이러스, 이사바이러스, 일본 B 바이러스, 일본 뇌염 바이러스, JC 바이러스, 주닌 바이러스, 죤슨 그라스 모아지크 바이러스, 카포시 육종 관련 헤르페스 바이러스, 케메로보 바이러스, 킬함 래트 바이러스, 클라마스 바이러스, 콜롱고 바이러스, 한국 출혈열 바이러스, 쿰바 바이러스, 쿰린지 바이러스, 쿤진 바이러스, 키아사누르 포레스트 병, 키질라가흐 바이러스, 라크로스 바이러스, 젖산 데히드로게나제 향상 바이러스, 라고스 박쥐 바이러스, 람다 파지, 란자트 바이러스, 랑구르 바이러스, 토끼 파르보바이러스, 라사열 바이러스, 라사 바이러스, 잠복성 래트 바이러스, LCM 바이러스, 리키 바이러스, 렌티 바이러스, 토끼 세균, 백혈병 바이러스, 루코바이러스, 도약병 바이러스, 괴피병 바이러스, 루테오바이러스, 림프선병 관련 바이러스, 림프구성 맥락수막염 바이러스 (LCMV), 림포크립토바이러스, 림프구성 맥락수막염 바이러스, 림프계 증식 질환 바이러스 그룹, 리사 바이러스, 마추포 바이러스, 광적 소양 바이러스, 옥수수 황화 난장이 바이러스, 옥수수 러프 난장이 바이러스, 포유동물 타입 B 종양바이러스 그룹, 포유동물 타입 B 레트로바이러스, 포유동물 타입 C 레트로바이러스 그룹, 포유동물 타입 D 레트로바이러스, 유방암 바이러스, 마푸에라 바이러스, 마라피바이러스, 마르부르그 바이러스, 마르부르그 유사 바이러스, 메이슨 화이저 원숭이 바이러스, 포유류 아데노 바이러스, 마야로 바이러스, ME 바이러스, 홍역 바이러스, 멜란드리움 황화 얼룩 바이러스, 메낭글 바이러스, 멩고 바이러스, 멩고바이러스, 메르켈 세포 바이러스, 미들부르그 바이러스, 밀커스 혹 바이러스, 밍크 장염 바이러스, 마우스의 미소 바이러스, MLV 관련 바이러스, MM 바이러스, 모콜라 바이러스, 몰루스키폭스바이러스, 몰루스쿰 콘타기오숨 바이러스, 말로니 쥐 백혈병 바이러스 (M-MuLV), 원숭이 B 바이러스, 원두 바이러스, 모노네가비랄레스, 모르빌리바이러스, 마운트 엘곤 박쥐 바이러스, 마우스 시토메갈로바이러스, 마우스 뇌척수염 바이러스, 마우스 간염 바이러스, 마우스 K 바이러스, 마우스 백혈병 바이러스, 마우스 유방암 바이러스, 마우스 미소 바이러스, 마우스 폐렴 바이러스, 마우스 회백수염 바이러스, 마우스 폴리오마바이러스, 마우스 육종 바이러스, 마우스 사지부전증 바이러스, 모잠비크 바이러스, 무캄보 바이러스, 뮤코잘병 바이러스, 귀밑샘염 바이러스, 쥐 베타헤르페스 바이러스 1, 쥐 시토메갈로바이러스 2, 쥐 시토메갈로바이러스 그룹, 쥐 뇌척수염 바이러스, 쥐 간염 바이러스, 쥐 백혈병 바이러스, 쥐 혹 유발 바이러스, 쥐 폴리오마바이러스, 쥐 육종 바이러스, 뮤로메갈로바이러스, 머레이 밸리 뇌염 바이러스, 점액종 바이러스, 믹소바이러스, 믹소바이러스 다형성, 믹소바이러스 파로티티디스, 나이로비 양 병 바이러스, 나이로바이러스, 나니르나바이러스, 나리바 바이러스, 은두모 바이러스, 네크로바이러스, 니틀링 바이러스, 넬슨 베이 바이러스, 넴틱 바이러스, 네포바이러스, 신경 친화성 바이러스, 신세계 아레나바이러스, 신생아 폐렴 바이러스, 뉴캐슬병 바이러스, 니파 바이러스, 비세포병원성 바이러스, 노로바이러스, 노르워크 바이러스, 핵다면체 바이러스 (NPV), 니플 넥 바이러스, 오뇽뇽 바이러스, 오트 멸균 난장이 바이러스, 오켈보 바이러스, 옴스크 출혈열 바이러스, 암유도 바이러스, 암유도 바이러스 유사 입자, 온코르나바이러스, 오르비바이러스, 오르프 바이러스, 오로포체 바이러스, 오르토헤파드나바이러스, 오르토믹소바이러스, 오르토폭스바이러스, 오르토레오바이러스, 오룽고, 양 파필로마 바이러스, 양 카타르열 바이러스, 올빼미원숭이 헤르페스 바이러스, 팔리암 바이러스, 파필로마 바이러스, 파필로마 바이러스 실빌라기, 파포바바이러스, 파라인플루엔자 바이러스 사람 (HPIV), 파라인플루엔자 바이러스 타입 1 사람 (HPIV-1), 파라인플루엔자 바이러스 타입 2 사람 (HPIV-2), 파라인플루엔자 바이러스 타입 3 사람 (HPIV-3), 파라인플루엔자 바이러스 타입 4 사람 (HPIV-4), 파라믹소바이러스, 파라폭스바이러스, 파라백시니아 바이러스, 파스닙 황화 반점 바이러스, 파르보바이러스, 파르보바이러스 B19, 배 생장 모자이크 바이러스, 페스티바이러스, 플레보바이러스, 물개 전염성 급성염증 바이러스, 피토레오바이러스, 피코드나바이러스, 피코르나바이러스, 돼지 시토메갈로바이러스, 구두 바이러스, 피리 바이러스, 픽수나 바이러스, 식물 라브도바이러스 그룹, 식물 바이러스, 마우스 폐렴 바이러스, 뉴모바이러스, 회백수염 바이러스, 폴리오바이러스, 폴리드나바이러스, 다면체 바이러스, 폴리오마 바이러스, 폴리오마바이러스, 소 폴리오마 바이러스, 폴리오마바이러스 긴꼬리 원숭이, 폴리오마바이러스 호미니스 2, 폴리오마바이러스 마카캐 1, 폴리오마바이러스 뮤리스 1, 폴리오마바이러스 뮤리스 2, 폴리오마바이러스 파피오니스 1, 폴리오마바이러스 파피오니스 2, 폴리오마바이러스 실빌라기, 퐁진 헤르페스 바이러스 1, 돼지 유행성 설사증 바이러스, 돼지 헤마글루티닌 뇌척수염 바이러스, 돼지 파르보바이러스, 돼지 전염성 위장병 바이러스, 돼지 타입 C 바이러스, 감자잎 말림 바이러스, 감자 모프 토프 바이러스, 감자 바이러스 Y, 포텍스 바이러스, 포티바이러스, 포와산 뇌염 바이러스, 폭스바이러스, 폭스바이러스 바리올래, 프로스펙트 힐 바이러스, 프로바이러스, 슈도소두창 바이러스, 슈도광견병 바이러스, 프시타시네폭스 바이러스, 푸우말라 바이러스, 칼리유브 바이러스, 콸리 배 모자이크 바이러스, 콰일폭스 바이러스, 퀸스랜드 초파리 바이러스, 쿠오카폭스 바이러스, 토끼 섬유종 바이러스, 토끼 신장 공포 바이러스 (kidney vaculolating virus), 토끼 파필로마 바이러스, 광견병 바이러스, 라쿤 파르보바이러스, 라쿤폭스 바이러스, 무 모자이크 바이러스, 라니케트 바이러스, 래트 시토메갈로바이러스, 래트 파르보바이러스, 래트 바이러스, 라우셔 바이러스, 재조합 백시니아 바이러스, 재조합 바이러스, 적클로버 괴사성 모자이크 바이러스, 레오바이러스, 레오바이러스 1, 레오바이러스 2, 레오바이러스 3, 파충류 타입 C 바이러스, 호흡기 합포체 바이러스, 호흡기 바이러스, 세망내피증 바이러스, 레트로바이러스, 라브도바이러스, 라브도바이러스 카르피아, 라디노바이러스, 리노바이러스, 리지디오바이러스, 벼위축 바이러스, 라이스 갈 난장이 바이러스, 벼 호자 블랑카 바이러스, 벼 래기드 스턴트 바이러스, 리프트 밸리열 바이러스, 릴리 바이러스, 우역 바이러스, RNA 종양 바이러스, RNA 바이러스, 로세올로바이러스, 로스강 바이러스, 로타바이러스, 루지올 바이러스, 라우스 육종 바이러스, 루벨라 바이러스, 루베올라 바이러스, 루비바이러스, 러시아 가을 뇌염 바이러스, S6-14-03 바이러스, SA 11 원숭이 바이러스, SA 15, SA2 바이러스, SA6 바이러스, SA8 바이러스, 사비아 바이러스, 사비오 바이러스, 사보 바이러스, 사보야 바이러스, 사불로데스 카베라타 GV, 낭봉충아 부패병, 사코미세스 세레비시애 바이러스 L-A, 사코미세스 세레비시애 바이러스 La, 사코미세스 세레비시애 바이러스 LBC, 사기야마 바이러스, 사구아로 카크투스 바이러스, 사이미린 헤르페스 바이러스 1, 사이미린 헤르페스 바이러스 2, 사인파울리아 잎 괴사 바이러스, 세인트애브 머리 바이러스, 세인트-플로리스 바이러스, 사칼린 바이러스, 살 비에자 바이러스, 살랑가 바이러스, 살랑가폭스 바이러스, 살레하바드 바이러스, 타액선 바이러스, 연어 헤르페스 바이러스 1, 연어 헤르페스 바이러스 2, 연어 바이러스, 삼부쿠스 정맥 제거 바이러스, 사미아 신티아 NPV, 사미아 프리에리 NPV, 사미아 리시니 NPV, 사몬 백년초 바이러스, 산안젤로 바이러스, 산 후안 바이러스, 산 미구엘 바다사자 바이러스, 산 펠리타 바이러스, 샌드 레트 핵 포함 약제, 모래파리열 네플스 바이러스, 모래파리열 시치리안 바이러스, 샌드짐바 바이러스, 상고 바이러스, 산타 로사 바이러스, 산타렘 바이러스, 산토사이 온화 바이러스, 사파이어 II 바이러스, 사포로 유사 바이러스, 사라카 바이러스, 사라세니아 왜가리 바이러스, SARS 바이러스, 위성 바이러스, 사투페리 바이러스, 사츠마 난장이 바이러스, 사투르니아 파보니아 바이러스, 사투르니아 피리 NPV, 소마레즈 리프 바이러스, 소우그라스 바이러스, 셀리오데스 코르달리스 NPV, 셰플레라 링스폿 바이러스, 스키아필라 듀플렉스 GV, 스키르포파자 인세르툴라스 NPV, 스키우리드 헤르페스 바이러스, 스키우리드 헤르페스 바이러스 2, 스콜리오프테릭스 리바픽스 NPV, 스코펠로데스 콘트락타 NPV, 스코펠로데스 베노사 NPV, 스코퓰라 서브푼크타리아 NPV, 스코토그라마 트리폴리이 GV, 스코토그라마 트리폴루 NPV, 스크로풀라리아 반점 바이러스, SDAV (시알로다크리오아데니티스 바이러스), 실폭스 바이러스, 셀레네페라 루니게라 NPV, 셀레파 셀티스 GV, 셀레타르 바이러스, 셀리도세마 수아비스 NPV, 세미돈타 빌로바 NPV, 세미오티사 섹스마쿨라타 GV, 셈리키 포레스트 바이러스, 세나 마두레이라 바이러스, 센다이 바이러스, SENV-D, SENV-H, 서울 바이러스, 세픽 바이러스, 세라 도 나비오 바이러스, 세라노 골든 모자이크 바이러스, 참깨 황화 모자이크 바이러스, 세사미아 칼라미스티스 NPV, 세사미아 크레티카 GV, 세사미아 인페렌스 NPV, 세사미아 노나그리오디에스 GV, 세토라 니텐스 바이러스, 살로트 라텐트 바이러스, 샤몬다 바이러스, 샤크강 바이러스, 양 관련 악성 카타르열, 양 파필로마 바이러스, 양 폐 선종증 관련 헤르페스 바이러스, 양수두 바이러스, 시안트섬 바이러스, 쇼크웨 바이러스, 쇼프 섬유종 바이러스, 쇼프 파필로마바이러스, 슈니 바이러스, 샴 코브라 헤르페스 바이러스, 시비네 푸스카 덴소바이러스, 시다 골든 모자이크 바이러스, 시다 골든 황화 정맥 바이러스, 시그마 바이러스, 시크테 물 전염성 바이러스, 실버워터 바이러스, 심부 바이러스, 원숭이 아데노바이러스 1 내지 27, 원숭이 약제 바이러스 12, 원숭이 엔테로바이러스 1 내지 18, 원숭이 포미 바이러스, 원숭이 출혈열 바이러스, 원숭이 A형 간염 바이러스, 원숭이 사람 면역결핍 바이러스, 원숭이 면역결핍 바이러스, 원숭이 파라인플루엔자 바이러스, 원숭이 로타바이러스 SA11, 원숭이 육종 바이러스, 원숭이 T 세포 백혈병 바이러스, 원숭이 타입 D 바이러스 1, 원숭이 반셀라 헤르페스 바이러스, 원숭이 바이러스, 원숭이 바이러스 40, 심플렉스바이러스, 시물리움 비타툼 덴소바이러스, 신 놈브레 바이러스, 신드비스 바이러스, 신틀렘 어니언 잠복 바이러스, 식스건 시티 바이러스, 스컹크폭스 바이러스, 스몰폭스 바이러스, 스멜트 레오바이러스, 스메린투스 오셀라타 NPV, 스미티안타 바이러스, 가물치 라브도바이러스, 설피 토끼 바이러스, Snyder-Theilen 고양이 육종 바이러스, 소베모바이러스, 소핀 바이러스, 토양 전염성 밀 모자이크 바이러스, 소콜루크 바이러스, 가지 아피칼 잎 비틀림 바이러스, 가지 노디플로룸 반점 바이러스, 솔라누름 황화 바이러스, 솔다도 바이러스, 소머빌 바이러스 4, 손추스 반점 바이러스, 손추스 바이러스, 손추스 황화 그물 바이러스, 수수 백화 스폿 바이러스, 수수 모자이크 바이러스, 수수 바이러스, 소로로카 바이러스, 소어소프 황화 반점 바이러스, 남아프리카 파시플로라 바이러스, 남 아메리카 출혈열 바이러스, 남아프리카 파시플로라 바이러스, 사우스강 바이러스, 남쪽 콩 모자이크 바이러스, 남쪽 감자 잠복성 바이러스, 소우정맥 모자이크 바이러스, 소우티슬 황화 정맥 바이러스, 대두 잠복성 반점 바이러스, 대두 주름 잎 바이러스, 대두 난장이 바이러스, 대두 모자이크 바이러스, SPAr-2317 바이러스, 스파르가노티스 페티타나 NPV, 스패로우폭스 바이러스, 스파르티나 반점 바이러스, 얼룩 카이마노폭스 바이러스, SPH 114202 바이러스, 스페니시드 헤르페스 바이러스 1, 스핑크스 리구스트리NPV, Spider 원숭이 헤르페스 바이러스, 스필라르크티아 서브카르네아 NPV, 스필로노타 오셀라나 NPV, 스필로소마 루브리시페다 NPV, 시금치 잠복성 바이러스, 시금치 온화 바이러스, 스피로플라스마 파지 1, 스피로플라스마 파지 4, 스피로플라스마 파지 aa, 스피로플라스마 파지 C1 /TS2, 스포도프테라 엑셈프타 시포바이러스, 스포도프테라 엑시구아 바이러스, 스포도프테라 프루기페르다 바이러스, 스포도프테라 라티파시아 바이러스, 스포도프테라 리토랄리스, 스포도프테라 마우리티아 바이러스, 스포도프테라 오르니토갈리 바이러스, 스폰드웨니 바이러스, 스프링 뷰티 잠복성 바이러스, 카르프 바이러스의 스프링 비레미아, 스푸마바이러스 (SFV, HFV), 스쿼시 잎 비틀림 바이러스, 스쿼시 모자이크 바이러스, 다람쥐 섬유종 바이러스, 다람쥐 원숭이 헤르페스 바이러스, 다람쥐 원숭이 레트로바이러스, SR-11 바이러스, 스리랑카 시계꽃열매 반점 바이러스, 스리푸르 바이러스, SSV 1 바이러스 그룹, 세인트아브스 헤드 바이러스, 성 루이스 뇌염 바이러스, 스타필로코쿠스 파지 107, 스타필로코쿠스 파지 187, 스타필로코쿠스 파지 2848A, 스타필로코쿠스 파지 3A, 스타필로코쿠스 파지 44A HJD, 스타필로코쿠스 파지 77, 스타필로코쿠스 파지 B11-M15, 스타필로코쿠스 파지 트워트, 스탈링폭스 바이러스, 스타티스 바이러스 Y, P, STLV (원숭이 T 림프 친화 바이러스) 타입 I, STLV (원숭이 T 림프 친화 바이러스) 타입 II, STLV (원숭이 T 림프 친화 바이러스) 타입 III, 구내염 파퓰로사 바이러스, 스트라트포드 바이러스, 딸기 주름 바이러스, 딸기 잠복성 링스폿 바이러스, 딸기 온화 황화 에지 바이러스, 딸기 정맥 밴딩 바이러스, 스트렙토코쿠스 파지 182, 스트렙토코쿠스 파지 2BV, 스트렙토코쿠스 파지 A25, 스트렙토코쿠스 파지 24, 스트렙토코쿠스 파지 PE1, 스트렙토코쿠스 파지 VD13, 스트렙토코쿠스 파지 fD8, 스트렙토코쿠스 파지 CP-1, 스트렙토코쿠스 파지 Cvir, 스트렙토코쿠스 파지 H39, 스트리지드 헤르페스 바이러스 1, 줄무늬 농어 레오바이러스, 줄무늬 잭 신경, 괴사 바이러스, 스텀프-테일드 마카크 바이러스, 하악선 바이러스, 서브테라니안 클로버 반점 바이러스, 서브테라니안 클로버 반점 바이러스 위성, 서브테라니안 클로버 적색 잎 바이러스, 서브테라니안 클로버 스턴트 바이러스, 슈가케인 바실리폼 바이러스, 슈가케인 온화 모자이크 바이러스, 슈가케인 모자이크 바이러스, 슈가케인 스트릭 바이러스, 돼지 알파헤르페스 바이러스 1, 돼지 헤르페스 바이러스 2, 수이폭스바이러스, 술폴로부스 바이러스 1, 선데이 캐년 바이러스, 해바라기 주름 바이러스, 해바라기 모자이크 바이러스, 해바라기 루고스 모자이크 바이러스, 해바라기 황화 반점 바이러스, 해바라기 황화 링스폿 바이러스, 선-헴프 모자이크 바이러스, 습지열 바이러스, 스위트 클로버 괴사 모자이크 바이러스, 고구마 A 바이러스, 고구마 잠복성 잎점 바이러스, 고구마 솜털 반점 바이러스, 고구마 내부 코르크 바이러스, 고구마 잠복성 바이러스, 고구마 온화 반점 바이러스, 고구마 적갈색 크랙 바이러스, 고구마 베인 모자이크 바이러스, 고구마 황화 난장이 바이러스, 고구마 가지 바이러스, 돼지 시토메갈로바이러스, 돼지 독감, 돼지 불임 및 호흡기 증후군 바이러스, 돈두 바이러스, 스위스 마우스 백혈병 바이러스, 칼콩 왜곡 모자이크 바이러스, 시낙시스 주바라리아 NPV, 시낙시스 팔루라타 NPV, 시네태리스 테누이페무르 바이러스, 신그라파 셀렉타 NPV, T4 파지, T7 파지, TAC 바이러스, 타카이우마 바이러스, 복합 타카리베 바이러스, 타카리베 바이러스, 타드폴 에데마 바이러스 LT 1-4, 타거트 바이러스, 타히나 바이러스, 타이 바이러스, 타이아수이 바이러스, 타마나 박쥐 바이러스, 타마릴로 모자이크 바이러스, 탐디 바이러스, 타미아미 바이러스, 타나폭스 바이러스, 탕가 바이러스, 탄종 라복 바이러스, 타로 바실리폼 바이러스, 바드나바이러스, 타타구인 바이러스, 타테라폭스 바이러스, 타테라폭스 바이러스, 산토끼 모자이크 바이러스, 테헤란 바이러스, 텔파이리아 모자이크 바이러스, 텔록 포레스트 바이러스, 템베 바이러스, 템부수 바이러스, 텐치 레오바이러스, 텐소우 바이러스, 텐비바이러스, 테프로시아 무증상 바이러스, 테르메일 바이러스, 테테 바이러스, 테트라로파 스코르티알리스 NPV, 테트로피움 신나모프템 NPV, 텍사스 고추 바이러스, 태국 바이러스, 타우메토포에아 피티오캄파 바이러스, 테일러 뇌척수염 바이러스, 테일러 바이러스, 테오필라 만다리나 NPV, 테레트라 자포니카 NPV, 써모프로테우스 바이러스 1, 써모프로테우스 바이러스 2, 써모프로테우스 바이러스 3, 써모프로테우스 바이러스 4, 티아포라 바이러스, 티미리 바이러스, 티슬 반점 바이러스, 토고토 바이러스, 토르모드세이자르클레투르 바이러스, 토세아 아시그나 바이러스, 토세아 바이바라나 NPV, 토세아 시넨시스 GV, 토타팔라얌 바이러스, 틸리돌프테릭스 에페메래포르미스 NPV, 티멜리쿠스 리네올라 NPV, 티브로가르간 바이러스, 티세라 카스타네아 NPV, 틱 감염 뇌염 바이러스 (TBEV)-유럽 및 극동 서브타입, 틸라무크 바이러스, 틸리게리 바이러스, 팀보 바이러스, 틸름보테우아 바이러스, 틸마루 바이러스, 틴돌무르 바이러스, 티네아 펠리오넬라 NPV, 티네올라 히셀리엘라 NPV, 틴풀라 팔루도사 NPV, 틴라콜라 플라지아타 NPV, 티오만 바이러스, 틀라코탈판 바이러스, 토바코 부시 톱 바이러스, 토바코 에치 바이러스, 토바코 잎 비틀림 바이러스, 토바코 온화 녹색 모자이크 바이러스, 토바코 모자이크 바이러스, 토바코 mosaic virus 위성, 토바코 반점 바이러스, 토바코 괴사 바이러스, 토바코 괴사 바이러스 위성, 토바코 괴사 바이러스 소형 위성, 토바코 괴사성 난장이 바이러스, 토바코 얼룩 바이러스, 토바코 링스폿 바이러스, 토바코 스트릭 바이러스, 토바코 스턴트 바이러스, 토바코 정맥 밴딩 모자이크 바이러스, 토바코 정맥 뒤틀림 바이러스 토바코 정맥 반점 바이러스, 토바코 시듦 바이러스, 토바코 황화 난장이 바이러스, 토바코 황화 네트 바이러스, 토바코 황화 정맥 바이러스, 토바모바이러스, 토브라바이러스, 토가바이러스, 토마토 혀끝 스턴트 비로이드, 토마토 아스퍼미 바이러스, 토마토 블랙 링 바이러스, 토마토 블랙 링 바이러스 위성, 토마토 번치 톱 비로이드, 토마토 부시 스턴트 비로이드, 토마토 부시 스턴트 비로이드 위성, 토마토 골든 모자이크 바이러스, 토마토 잎 크럼블 바이러스, 토마토 잎 비틀림 바이러스, 토마토 잎말이병 바이러스, 토마토 모자이크 바이러스, 토마토 반점 바이러스, 토마토 페일 백화병 바이러스, 토마토 플란타 마초 비로이드, 토마토 슈도-컬리 톱 바이러스, 토마토 링스폿 바이러스, 토마토 반점 시듦 바이러스, 토마토 톱 괴사 바이러스, 토마토 정맥 황화 바이러스, 토마토 황화 난장이 바이러스, 토마토 황화 잎 비틀림 바이러스, 토마토 황화 잎 모자이크 바이러스, 토마토 황화 톱 바이러스, 톰부바이러스, 통가 바닐라 바이러스, 토로바이러스, 토크 테노 바이러스, 토르트릭스 로에플링기아나 NPV, 토르트릭스 비리다나 NPV, 토스카나 바이러스, 토스포바이러스, 톡소린치테스 브레비팔피스 NPV, 트라발라 비시노우 NPV, 트라데스칸티아/제브리나 바이러스, 트라거 오리 비장 괴사 바이러스, 트라노세마 종 바이러스, 형질전환 바이러스, 트리 쉬루 아데노바이러스 1, 트리 쉬루 헤르페스바이러스, 트리아토마 바이러스, 트리벡 바이러스, 트리키오캄푸스 이레귤라리스 NPV, 트리키오캄푸스 비미날리스 NPV, 트리코모나스 바기날리스 바이러스, 트리코플루시아 니 포바이러스 5, 트리코플루시아 니 그라뉼로바이러스, 트리코플루시아 니 NPV, 트리코플루시아 니 싱글 SNPV, 트리코플루시아 니 바이러스, 트리코산테스 반점 바이러스, 트리티쿰 애스티붐 백화 스폿 바이러스, 트리비타투스 바이러스, 트롬비테스 바이러스, 트로파에올룸 바이러스, 트로파에올룸 바이러스 2, 트루바나르난 바이러스, 츠루세 바이러스, 투쿤두바 바이러스, 툴라레 사과 모자이크 바이러스, 튤립 밴드 파괴 바이러스, 튤립 밴드 파괴 바이러스, 튤립 백화 반점 바이러스, 튤립 톱 파괴 바이러스, 튤립 바이러스 X, 종양 바이러스, 튜파이아 바이러스, 튜파이이드 헤르페스 바이러스 1, 투르보트 헤르페스 바이러스, 투르보트 레오바이러스, 칠면조 아데노바이러스 1 내지 3, 칠면조 코로나바이러스, 칠면조 헤르페스 바이러스 1, 칠면조 리노트라케이티스 바이러스, 칠면조폭스 바이러스, 털록 바이러스, 터닙 주름 바이러스, 터닙 주름 바이러스 위성, 터닙 온화 황화 바이러스, 터닙 모자이크 바이러스, 터닙 로세트 바이러스, 터닙 황화 모자이크 바이러스, 투루나 바이러스, 티모바이러스, 티울레니이 바이러스, 타입 C 레트로바이러스, 타입 D 종양 바이러스, 타입 D 레트로바이러스 그룹, 우사인 기슈병 바이러스, 우간다 S 바이러스, 우기미아 세리카리애 NPV, 궤양성 질환 라브도바이러스, 울루쿠스 온화 반점 바이러스, 울루쿠스 모자이크 바이러스, 울루쿠스 바이러스 C, 우마틸라 바이러스, 움브레 바이러스, 유나 바이러스, 우폴루 바이러스, UR2 육종 바이러스, 우라노태니아 사피리나 NPV, 우르바누스 프로테우스 NPV, 우루큐리 바이러스, 우스틸라고 마이디스 바이러스 1, 우스틸라고 마이디스 바이러스 4, 우스틸라고 마이디스 바이러스 6, 우수투 바이러스, 우팅가 바이러스, 유티브 바이러스, 우우쿠니에미 바이러스 그룹, 백시니아 바이러스, 바에로이 바이러스, 발로타 모자이크 바이러스, 바네사 아틀란타 NPV, 바네사 카르두이 PV, 바네사 프로르사 NPV, 바닐라 모자이크 바이러스, 바닐라 괴사 바이러스, 대상 포진 바이러스, 바리셀로바이러스, 바리콜라 바이러스, 천연두 메이저 바이러스, 천연두 바이러스, 바신 기슈 병 바이러스, 벨로르 바이러스, 벨벳 토바코 반점 바이러스, 벨벳 토바코 반점 바이러스 위성, 베네수엘라 말 뇌염 바이러스, 베네수엘라 말 뇌척수염 바이러스, 베네수엘라 출혈열 바이러스, 수포성 구내염 바이러스, 수포성 바이러스, 비브리오 파지 06N-22P, 비브리오 파지 06N-58P, 비브리오 파지 4996, 비브리오 파지 a3a, 비브리오 파지 I, 비브리오 파지 II, 비브리오 파지 m, 비브리오 파지 IV, 비브리오 파지 카파, 비브리오 파지 nt-1, 비브리오 파지 OXN-52P, 비브리오 파지 OXN-lOOP, 비브리오 파지 v6, 비브리오 파지 Vfl2, 비브리오 파지 Vf33, 비브리오 파지 VP1, 비브리오 파지 VP11, 비브리오 파지 VP3, 비브리오 파지 VP5, 비브리오 파지 X29, 비시아 잠재성 바이러스, 비그나 시넨시스 모자이크 바이러스, 빌리우이스크 바이러스, 빈세스 바이러스, 비올라 반점 바이러스, 살모사 레트로바이러스, 바이러스성 출혈성 패혈증 바이러스, 바이러스 유사 입자, 비스나 바에디 바이러스, 비스나 바이러스, 보안드제이아 모자이크 바이러스, 보안드제이아 괴사 모자이크 바이러스, 폴레폭스 바이러스, 와드 메다니 바이러스, 와랄 바이러스, 각막 상피 과형성, 왈루스 칼리시바이러스, 와노우리에 바이러스, 와레고 바이러스, 수박 백화 스턴트 바이러스, 수박 컬리 반점 바이러스, 수박 모자이크 바이러스 1, 수박 모자이크 바이러스 2, 웨델 물 전염성 바이러스, 웰도나 바이러스, 웨셀스브론 바이러스, 웨스트 나일 바이러스, 서부 말 뇌염 바이러스, 서부 말 뇌척수염 바이러스, 웩스포드 바이러스, 와타로아 바이러스, 밀 아메리카 줄무늬 모자이크 바이러스, 밀 백화 스트리크 바이러스, 밀 난장이 바이러스, 밀 로세트 스턴트 바이러스, 밀 스트리크 모자이크 바이러스, 밀 황화 잎 바이러스, 밀 황화 모자이크 바이러스, 흰색 브리오니 바이러스, 흰색 클로버 잠재성 바이러스 1, 흰색 클로버 잠재성 바이러스 2, 흰색 클로버 잠재성 바이러스 3, 흰색 클로버 모자이크 바이러스, 흰색 루핀모자이크 바이러스, 야생 오이 모자이크 바이러스, 야생 감자 모자이크 바이러스, 야생 동물 헤르페스 바이러스, 와인베리 잠복성 바이러스, 겨울 밀 모자이크 바이러스, 겨울 밀 러시아 모자이크 바이러스, 위세아나 세르비나타 바이러스, 위세아나 시그나타 바이러스, 위세아나 엄브라쿨라타 바이러스, 웨사둘라 모자이크 바이러스, 위스테리아 정맥 모자이크 바이러스, 위트워터스랜드 바이러스, 웡갈 바이러스, 웡고르 바이러스, 겨울 구토유발 바이러스, 우드척 B 형 간염 바이러스, 우드척 헤르페스 바이러스 마르모타 1, 울리멍키 육종 바이러스, 상처 종양 바이러스, WRSV 바이러스, WVU 바이러스 2937, WW 바이러스 71 내지 212, 위에오미이아 스미티이 NPV, 위에오미이아 바이러스, 잔토모나스 파지 Cf, 잔토모나스 파지 Cflt, 잔토모나스 파지 RR66, 잔토모나스 파지 Xf, 잔토모나스 파지 Xf2, 잔토모나스 파지 XP5, 제노푸스 바이러스 T21, 시부레마 바이러스, 싱구 바이러스, 자일레나 쿠르비파쿨라 NPV, Y73 육종 바이러스, 야바원숭이 종양 바이러스, 야바-1 바이러스, 야바-7 바이러스, 야카아바 바이러스, 얌 모자이크 바이러스, 야운데 바이러스, 야퀴나 헤드 바이러스, 야타폭스바이러스, 황열 바이러스, 요구 바이러스, 요카폭스 바이러스, 요카세 바이러스, 이포노뮤타 코그나텔라 NPV, 이포노뮤타 에보니멜라 NPV, 이포노뮤타 말리넬루스 NPV, 이포노뮤타 파델라 NPV, 유카 막대모양 바이러스, 유그 보그다노박 바이러스, 잘리브 테르페니이아 바이러스, 제아 마이스 바이러스, 제글라 바이러스, 제이라페라 디니아나 바이러스, 제이라페라 슈도추가나 NPV, 지카 바이러스, 지르카 바이러스, 조이시아 모자이크 바이러스, 주치니 황화 얼룩 바이러스, 주치니 황화 모자이크 바이러스, 및 지고카크투스 바이러스로 구성된 그룹으로부터 선택되는 방법. 63. 정확히 1개의 인터칼레이터 분자를 포함하는, 상보성 RNA 및/또는 DNA 표적과 상호작용에 적합한 폴리뉴클레오티드 프로브. 64. 정확히 2개의 인터칼레이터 분자를 포함하는, 상보성 RNA 및/또는 DNA 표적과 상호작용에 적합한 폴리뉴클레오티드 프로브. 65. 아이템 63 또는 아이템 64에 있어서, DNA 프로브, RNA 프로브, LNA 프로브 및 PNA 프로브로 구성된 그룹으로부터 선택될 수 있는 폴리뉴클레오티드 프로브. 66. 아이템 63 내지 65 중 어느 하나에 있어서, 인터칼레이터 분자의 총 수는 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20개 이상의 인터칼레이터 분자로 구성된 그룹으로부터 선택될 수 있는 폴리뉴클레오티드 프로브. 67. 아이템 63 내지 66 중 어느 하나에 있어서, 인터칼레이터 분자의 삽입은 표적 DNA 및/또는 RNA 및 상보성 프로브로 구성된 폴리뉴클레오티드 듀플렉스의 증가된 녹는점을 발생시키는 폴리뉴클레오티드 프로브. 68. 아이템 63 내지 67 중 어느 하나에 있어서, 폴리뉴클레오티드 프로브의 인터칼레이터 분자의 수 및 염기의 총수 사이의 비율은 1:50 내지 1:2 예를 들어, 1:50 내지 1:40, 예를 들어, 1:40 내지 1:30, 예를 들어, 1:30 내지 1:20, 예를 들어, 1:20 내지 1:10, 예를 들어, 1:10 내지 1:5, 예를 들어, 1:5 내지 1:2, 또는 이들 사이의 어떤 조합인 폴리뉴클레오티드 프로브. 69. 아이템 63 내지 68 중 어느 하나에 있어서, 유일한 인터칼레이터 분자는 TINA, INA, 오르토-TINA, 파라-TINA, AMANY로 구성된 그룹으로부터 선택되는 폴리뉴클레오티드 프로브. 70. 아이템 69에 있어서, 인터칼레이터 분자는 TINA인 폴리뉴클레오티드 프로브. 71. 아이템 69에 있어서, 인터칼레이터 분자는 INA인 폴리뉴클레오티드 프로브. 72. 아이템 69에 있어서, 인터칼레이터 분자는 오르토-TINA인 폴리뉴클레오티드 프로브. 73. 아이템 69에 있어서, 인터칼레이터 분자는 파라-TINA인 폴리뉴클레오티드 프로브. 74. 아이템 69에 있어서, 인터칼레이터 분자는 AMANY인 폴리뉴클레오티드 프로브. 75. 아이템 63 내지 69 중 어느 하나에 있어서, 둘 이상의 인터칼레이터는 TINA, INA, 오르토-TINA, 파라-TINA, AMANY로 구성된 그룹으로부터 선택될 수 있는 폴리뉴클레오티드 프로브. 76. 아이템 63 내지 69 중 어느 하나에 있어서, 하나 이상의 인터칼레이터 분자, 예를 들어, 2, 3, 4, 5개 이상의 다른 타입의 인터칼레이터 분자를 포함하는 폴리뉴클레오티드 프로브. 77. 아이템 63 내지 76 중 어느 하나에 있어서, 지지물과 결합되는 폴리뉴클레오티드 프로브. 78. 아이템 77에 있어서, 지지물은 미립자 물질, 비드, 자성 비드, 비-자성 비드, 폴리스티렌 비드, 자성 폴리스티렌 비드, 세파로스 비드, 세파크릴 비드, 폴리스티렌 비드, 아가로스 비드, 다당류 비드, 및 폴리카르바메이트 비드로 구성된 그룹으로부터 선택되는 폴리뉴클레오티드 프로브. 79. 아이템 77 또는 아이템 78 중 어느 하나에 있어서, 지지물은 고체 지지물인 폴리뉴클레오티드 프로브. 80. 아이템 79에 있어서, 고체 지지물은 미세역가 플레이트 또는 다른 플레이트 포맷, 시약 튜브, 유리 슬라이드 또는 어레이 또는 미크로어레이 검정에 사용되는 다른 지지물, 미세 유동 챔버 또는 장치의 튜빙 또는 채널 및 Biacore 칩으로 구성된 그룹으로부터 선택될 수 있는 폴리뉴클레오티드 프로브. 81. 아이템 63 내지 76 중 어느 하나에 있어서, 하나 이상의 표지를 포함하는 폴리뉴클레오티드 프로브. 82. 아이템 81에 있어서, 하나 이상의 표지는 비오틴, 형광 표지, 5-(및 6)-카르브-옥시-플루오레세인, 5-또는 6-카르복시-플루오레세인, 6-(플루오레세인)-5-(및 6)-카르복스-아미도 헥사노익산, 플루오레세인 이소티오-시아네이트 (FITC), 로다민, 테트라메틸로다민, 염료, Cy2, Cy3, 및 Cy5, PerCP, 피코빌리단백질, R-피코에리트린 (RPE), 알로피-코-에리트린 (APC), 텍사스 레드, 프린세스톤 레드, 녹색 형광 단백질 (GFP) 및 이들의 유사체, R-피코에리트린 또는 알로피코에리트린의 콘쥬게이트, 반도체 나노크리스탈 기반 무기 형광 표지 (양자점 및 Qdot™ 나노크리스탈과 유사), 란타니드 유사 Eu3+ 및 Sm3+ 기반 시간 분해 형광 표지, 합텐, DNP, 디곡시기닌, 효소 표지, 고추냉이 퍼옥시다제 (HRP), 알칼린 포스파타제 (AP), 베타-갈락토시다제 (GAL), 글루코스-6-포스페이트 데히드로게나제, 베타-N-아세틸-글루코사미니다제, β-글루쿠로니다제, 인버타제, 잔틴 옥시다제, 반딧불이 루시퍼라제 및 글루코스 옥시다제 (GO), 발광 표지, 루미놀, 이소루미놀, 아크리디늄 에스테르, 1, 2-디옥세탄, 피리도피리다진, 방사성 표지, 요오드의 이소토프, 코발트의 이소토프, 엘레늄의 이소토프, 트리튬의 이소토프, 및 인광체 이소토프로 구성된 그룹으로부터 선택될 수 있는 폴리뉴클레오티드 프로브. 83. 아이템 63 내지 76 중 어느 하나에 있어서, 인터칼레이터의 인터칼레이팅 유닛은 바람직하게 폴리아로메이트 및 헤테로폴리아로메이트로 구성된 그룹으로부터 선택된 화학기를 포함하는 폴리뉴클레오티드 프로브. 84. 아이템 83에 있어서, 폴리아로메이트 또는 헤테로폴리아로메이트는 적어도 2개의 방향 고리, 예를 들어, 3개, 예를 들어, 4개, 예를 들어, 5개, 예를 들어, 6개, 예를 들어, 7개, 예를 들어, 8개 이상, 예를 들어, 8개의 방향 고리로 구성되는 폴리뉴클레오티드 프로브. 85. 아이템 83 또는 아이템 84에 있어서, 헤테로폴리아로메이트는 적어도 한 방향 고리를 함유하며, 적어도 하나의 탄소 원자가 질소 및 산소로부터 선택되는 헤테로원자에 의해 대체되는 폴리뉴클레오티드 프로브. 86. 아이템 83 또는 아이템 84에 있어서, 헤테로폴리아로메이트는 적어도 2개의 헤테로원자, 예를 들어, 3개의 헤테로원자, 예를 들어, 4개의 헤테로원자, 예를 들어, 5개의 헤테로원자, 예를 들어, 5개 이상의 헤테로워자를 함유하는 폴리뉴클레오티드 프로브. 87. 아이템 83 또는 아이템 84 및 아이템 86에 있어서, 헤테로폴리아로메이트는 유일한 헤테로원자로서 산소를 함유하는 폴리뉴클레오티드 프로브. 88. 아이템 83 또는 아이템 84 및 아이템 86에 있어서, 헤테로폴리아로메이트는 유일한 헤테로원자로서 질소를 함유하는 폴리뉴클레오티드 프로브. 89. 아이템 83 또는 아이템 84 및 아이템 86에 있어서, 헤테로폴리아로메이트는 헤테로원자로서 질소 및 산소 둘 다를 함유하는 폴리뉴클레오티드 프로브. 90. 아이템 83 또는 아이템 84에 있어서, 폴리아로메이트 또는 헤테로폴리아로메이트는 히드록실, 할로겐, 메르캅토, 티오, 시아노, 알킬티오, 헤테로시클, 아릴, 헤테로아릴, 카르복실, 카르보알코일, 알킬, 알케닐, 알키닐, 니트로, 아미노, 알콕실 및 아미도로 구성된 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환물과 치환되는 폴리뉴클레오티드 프로브. 91. 아이템 83 내지 아이템 90 중 어느 하나에 있어서, 인터칼레이터의 인터칼레이팅 유닛은 폴리뉴클레오티드 듀플렉스 구조의 안정성을 증가시킬 수 있는 폴리아로메이트 및 헤테로폴리아로메이트로 구성된 그룹으로부터 선택되는 폴리뉴클레오티드 프로브. 92. 아이템 84 내지 아이템 91 중 어나 하나에 있어서, 인터칼레이터의 인터칼레이팅 유닛은 페난트롤린, 페나진, 페난트리딘, 피렌, 안트라센, 나프탈렌, 페난트렌, 피센, 크리센, 나프타센, 벤잔트라센, 스틸벤, 포르피린, 및 히드록실, 할로겐, 메르캅토, 티오, 시아노, 알킬티오, 헤테로시클, 아릴, 헤테로아릴, 카르복실, 카르보알코일, 알킬, 알케닐, 알키닐, 니트로, 아미노, 알콕실 및 아미도로 구성된 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환물과 치환되는 전술된 인터칼레이터 중 어떤 것으로도 구성된 그룹으로부터 선택되는 폴리뉴클레오티드 프로브. 실시예 녹는점 곡선 습득에 의한 Tm 에서 무염기 부위의 평가 염기 미스매치에 의해 유발된 녹는점 (Tm ) 변화 또는 두 개의 다른 올리고폴리뉴클레오티드 서열에서 무염기 부위 (B)를 평가하기 위하여 LightCycler® 2.0의 형광성 공명 에너지 전이 (Fluorescence Resonance Energy Transfer; FRET) 시스템을 사용하였다. 올리고뉴클레오티드를 IBA GmbH (Gottingen, Germany) 또는 DNA Technology A/S (Risskov, Denmark)에서 고성능 액체 크로마토그래피 (HPLC) 정제 및 이후 품질 관리로 0.2 μmol 합성 규모로 구입하였다. 올리고뉴클레오티드를 3' 아미노-변형자-C7와 합성하였고 그 후 ATTO495 NHS-에스테르와 결합시키거나 5' 아미노-변형자-C6과 합성하였고 그 후 ATTO590 NHS-에스테르와 결합시켰다. ATTO495는 FRET 기증자로서 작용하고 495 nm에서 흥분 최대 및 527 nm에서 방출 최대를 갖는 아크리딘 오렌지의 변형이다. ATTO590은 로다민 염료의 유도체이다. 594 nm에서 흥분 최대 및 624에서 방출 최대를 갖는 로다민 염료의 유도체이다. ATTO495/ATTO590 FRET 쌍은 LightCycler® 2.0 (Roche Applied Science, Basel, Switzerland) 상에서 470 nm에서 흥분하였고 형광 발광 방출을 640 nm에서 검출하였다. 우라실 함유 올리고뉴클레오티드의 우라실-DNA 글리코실라제 (UNG) 처리의 측정을 위해 Tm 결정 전에 사전 배양 단계를 수행하였다. 10 μm올리고뉴클레오티드를 50 pmol 올리고뉴클레오티드 당 1 유닛의 UNG가 들어있거나 없는, 20 mM Tris-HCl (25 ℃에서 pH 8.2), 10 mM NaCl, 1 mM EDTA에서 37 ℃에서 1시간 동안 배양하였다. 녹는점 곡선 실험을 LightCycler® 2.0 상에서 20 μL LightCycler 모세혈관을 사용하여 수행하였다. 각각의 올리고뉴클레오티드 1.0 μM을 pH 7.0에서 나트륨 포스페이트 완충액 (50 mM NaH2PO4/Na2HPO4, 100 mM NaCl 및 0.1 mM EDTA)과 혼합하였다. Tm 측정을 (i) 0.2 ℃/초의 램프 속도로 37 ℃에서 95 ℃로 분리단계 및 95 ℃에서 5분 동안 유지, (ii) 0.05 ℃/초의 램프 속도로 95 ℃에서 37 ℃로 어닐링 및 형광 발광의 지속적인 측정, (iii) 37 ℃에서 5분 동안 유지 및 (iv) 0.05 ℃/초의 램프 속도로 37 ℃에서 95 ℃로 변성 및 형광 발광의 지속적인 측정의 표준 프로그램을 사용하여 수행하였다. 어닐링 및 변성 곡선 둘 다에 대한 형광 발광 데이터를 Tm 결정에 사용하였고 히스테레시스가 관찰되지 않았다. 녹는점 곡선 분석을 위해 LightCycler Software 4.1을 사용하여 Tm을 확인하였고 첫 번째 유도체의 피크로서 정의하였다. 모든 녹는점 곡선 결정을 단일 모세관 측정으로 수행하였다. Tm 확인 전, 실행을 실험에 사용된 완충액의 형광단 배경 형광 발광을 뺌으로써 색 보정하였다. 결과는 표 1 내지 3에 나타난다. 단일 무염기 부위는 평균 10 ℃까지 Tm을 감소시켰다 (표 1). 두 개의 미스매치 또는 두 개의 무염기 부위를 갖는 올리고뉴클레오티드에 대하여 (표 2) 우리는 두 개의 무염기 부위 (11.9 ℃/무염기 부위)에 의한 23.8 ℃의 Tm의 평균 감소와 비교하여 두 개의 미스매치 (7.8 ℃/미스매치)의 15.7 ℃까지 Tm의 평균 감소를 관찰하였다. 평균의 무염기 부위는 Tm을 미스매치 염기보다 52% 감소시켰다 ((11.9-7.8)/7.8*100). 표 3은 UNG 처리 유무에 따라 우라실 함유 올리고뉴클레오티드의 사전 배양의 효과를 나타낸다. UNG 처리 없이 평균은 두 개의 UNG 처리된 우라실 염기 (10.6 ℃/UNG 처리된 우라실)에 의한 21.3 ℃의 Tm의 평균 감소와 비교하여 두 개의 미스매치 (8.7 ℃/미스매치)의 17.4 ℃까지 Tm을 감소시킨다. 결론적으로 우리는 무염기 부위가 염기 미스매치보다 50% 더 효과적으로 올리고뉴클레오티드 잡종화를 탈안정화한다는 것을 나타냈다. 게다가 우리는 무염기 부위의 효과가 염기 미스매치 부위와 비교하여 안정한 무염기 부위, 뿐만 아니라 UNG 처리된 우라실 염기에 대하여 존재한다는 것을 나타냈다. 우라실 함유 표적의 UNG 처리 및 파라-TINA 함유 올리고뉴클레오티드 또는 통상적 DNA 올리고뉴클레오티드로 특이적 캡쳐 이 실험의 목적은 dsDNA로부터 특이적 염기를 제거한 이후 상보성 염기가 파라-TINA로 치환된 올리고뉴클레오티드에 의해 DNA를 캡쳐하는 것이었다 (도 6 & 7). 올리고뉴클레오티드를 IBA GmbH (Gottingen, Germany) 또는 DNA Technology A/S (Risskov, Denmark)에서 고성능 액체 크로마토그래피 (HPLC) 정제 및 이후 품질 관리로 0.2 μmol 합성 규모로 구입하였다. 대장균의 STX2 유전자 염기쌍 230 내지 300개를 표적 서열로서 사용하였다. 올리고뉴클레오티드는 티민이 데옥시-우라실 (dU)에 의해 치환된 경우 STX2 230-300F: 5'-CUGUGGAUAUACGAGGGCUUGAUGUCUAUCAGGCGCGUUUUGACCAUCUUCGUCUGAUUAUUGAGCAAAA-3' 및 STX2 230-300R: 5'-UUUUGCUCAAUAAUCAGACGAAGAUGGUCAAAACGCGCCUGAUAGACAUCAAGCCCUCGUAUAUCCACAGC-3'이고, 티민이 데옥시-우라실 (dU)에 의해 치환된다. 캡쳐 올리고뉴클레오티드는 통상적인 DNA 올리고뉴클레오티드 STX2-A003C: 5'-CGTTTTGACCATCTTCGTCTGATTAA-HEX-CX-NH2-3' 또는 파라-TINA 올리고뉴클레오티드 STX2-A004C: 5'-CGTTTTGXCCXTCTTCGTCTGXTTAA-HEX-CX-NH2-3'이었다. HEG는 헥사 에틸렌 글리콜 스페이서이고, CX-NH2는 아미노산 변형된 시클로헥산 스페이서이고 X는 파라-TINA이다. 통상적인 DNA 올리고뉴클레오티드 STX2-A001B: 비오-GGGCTTGATGTCTATCAGGC-3' 또는 파라-TINA 올리고뉴클레오티드 STX2-A002B: 비오-GGGCTTGXTGTCTXTCXGGC-3'을 사용하여 검출을 수행하였다. 비오-는 C6-비오틴 스페이서이고 X는 파라-TINA이다. dsDNA 의 사전 배양 및 UNG 처리 STX2 230-300R의 dsDNA 1.00 pmol의 형성을 위해 20 mM Tris-HCl (25 ℃에서 pH 8.2), 10 mM NaCl, 1 mM EDTA 중의 1.60 pmol STX2 230-300F와 혼합하였고 95 ℃에서 5분동안 가열하였다. 복원을 60 ℃에서 15분 동안에 이어서 25 ℃에서 15분 동안 수행하였다. 적절한 1 유닛의 우라실-DNA 글리코실라제를 추가하였고 37 ℃에서 1시간 동안 배양하였다. UNG 처리된 dsDNA를 10배 희석시 20 mM Tris-HCl (25 ℃에서 pH 8.2), 10 mM NaCl 및 1 mM EDTA 중에서 1.0 * 10^-12 mol/웰로부터 1.0*10^-18 mol/웰로 희석하였다. 올리고뉴클레오티드의 Luminex MagPlex ™ 미소구체에 커플링 통상적인 DNA 캡쳐 올리고뉴클레오티드 (STX2-A003C)를 Luminex Corp.의 추천에 따라 MagPlex™-C 마그네틱 카르복실화된 미소구체에 결합시켰다. 짧은 2.5μ x 106 미소구체를 0.1 M MES, pH 4.5에서 활성화하였고, 0.2 nmole 올리고뉴클레오티드 및 25 μg EDC를 추가하였다. 커플링 반응을 어둠 속에서 30분 동안 배양하였고 25 μg EDC를 추가하였고 다시 30분 동안 배양하였다. 0.02% Tween-20의 1.0 mL을 추가하였고 상층액을 제거한 후 이어서 DynaMag™-2 Magnetic Particle Concentrator (Invitrogen, Tastrup, Denmark)에서 1분 동안 자성 분리하였다. 0.1% SDS의 1 mL을 추가하였고 보텍스한 후 이어서 자성분리하였고 100 μL Tris-EDTA 완충액, pH 8.0으로 재현탁하였고 냉장고에 저장하였다. 파라-TINA 변형 올리고뉴클레오티드 (STX2-A004C)를 새로운 내부 카르보디이미드/술포-NHS 커플링 공정을 사용하여 결합시켰다. 2.5 x 106 미소구체를 저유지 원심분리 튜브로 옮겼다 (Axygen, Union City, CA, USA). 미소구체를 세척하였고 100 μL의 0.1 M MES, pH로 활성화시킨 후 이어서 35 μL 완충액으로 재현탁하였다. 125 μL 수포-NHP에 이어서 625 μg EDC를 추가하였다. 미소구체를 어둠 속에서 15분 동안 배양하였고 625 μg EDC를 추가한 후 이어서 다시 15분 동안 배양하였다. 활성화 완충액을 제거하였고 0.1 M 포스페이트 완충액, pH 7.2의 97 μL에 이어서 0.3 nmol 올리고뉴클레오티드를 추가하였다. 미소구체를 Thermo-셰이커 TS-100 (BioSan, Riga, Latvia)에서 상온에서 900 rpm으로 2시간 동안 배양하였다. 배양을 하룻밤 동안 흔들지 않고 계속하였다 (임의). 미소구체를 0.1 M 포스페이트 완충액, pH 7.2의 100 μL으로 한 번 세척한 후 이어서 50 mM 에탄올아민, pH 7.2가 들어있는 0.1M 포스페이트 완충액으로 차단하였고 Thermo-셰이커 TS-100에서 상온에서 900 rpm으로 15분 동안 배양하였다. 미소구체를 분리하였고 100 mL Tris-EDTA 완충액, pH 8.0으로 재현탁하였고 5 ℃에서 저장된다. 모든 분리 단계를 1분 동안 자성 분리기의 원심분리 튜브에 배치함으로써 수행하였고 완충액 또는 역해의 각각의 추가 후 20초 동안 저속으로 보텍스하였다. 카르보디이미드 및 카르보디이미드/술포-NHS 커플링 공정 둘 다에 대하여 동일한 커플링 효율을 보장하기 위해, 파라-TINA가 있거나 없는 비오티닐화된 올리고뉴클레오티드가 각각의 커플링 프로토콜에 포함되었다. 10 μg 알부민 분획 V (Merck & Co Inc.), 0.03% Triton X-100 및 200 mM NaCl이 들어있는 10 mM 포스페이트 완충액, pH 6.4로 0.5 μg 스트렙타비딘-R-피코에리트린 Prem. Grad (S-21388, Invitrogen A/S, Tastrup, Denmark)와 함께 0.2 μL 미소구체의 배양에 의해 커플링 효율을 평가하였다. 반응 혼합물을 iEMS® Incubator/Shaker HT (Thermo Fisher Scientific)에서 15분 동안 25 ℃에서 및 900 rpm으로 배양하였다. 200 mM NaCl이 들어있는 10 mM 포스페이트 완충액, pH 6.4 및 0.03% 트리톤 X-100으로 세 번 세척한 후 이어서 Luminex®200™ 기구에서 350개의 미소구체를 세었다. 두 과정을 사용하여 유사한 커플링 효율을 발견하였다. UNG 처리된 dsDNA 의 Luminex 검출 0.2 μL의 STX2-A003C 또는 STX2-A004C 비드를 원뿔 바닥 형태를 갖는 96 MicroWell™Plate (NUNC, Thermo Fisher Scientific, Roskilde, Denmark)에서 검출 올리고로서 1.0 pmol/웰의 STX2-A001B 또는 STX2-A002B와 혼합하였고 1.0*10^-12 mol/웰에서 1.0*10^-18 mol/웰로 10배 희석시 UNG 또는 비-UNG 처리된 dsDNA를 추가하였다. 혼합물을 iEMS® Incubator/Shaker HT (Thermo Fisher Scientific)에서 900 rpm으로 69 ℃에서 10분 동안 배양한 이후 900 rpm으로 35 ℃에서 15분 동안 배양하였다. 배양 후 플레이트를 96-웰 자성 분리기 (PerkinElmer, Skovlunde, Denmark)에 플레이트를 배치하고 상층액을 제거한 후 이어서 pH 7.0에서 25 mM NaCl, 25 μL EDTA 및 0.03% Triton X-100과 함께 12.5 mM NaH2PO4/Na2HPO4를 추가함으로써 세 번 세척하였다. 각각의 웰에 100 mM NaCl, 0.1 mM EDTA 및 0.03% Triton X-100이 들어있는 50 mM NaH2PO4/Na2HPO4 중의 10 μg 알부민 분획 V (Merck & Co Inc.)와 함께 0.5 μg 스트렙타비딘-R-피코에리트린 Prem. Grad (S-21388, Invitrogen A/S, Tastrup, Denmark)를 추가하였고 플레이트를 Luminex200™ 기구 상에서 분석 전에 35 ℃에서 30분 동안 배양하였고, 각각의 미소구체 세트의 150개를 계산하였다. 35 ℃에서 최종 단계는 Luminex 분석을 통해 고르지 않은 크기의 미소구체의 침전으로 인한 배경 형광 발광을 감소를 방지하기 위해 필수적이었다 (Hanley BP, Xing L, Cheng RH (2007) Variance in multiplex suspension array assays: microsphere size variation impact. Theor Biol Med Model 4:31). 표 4 및 도 8은 2번 반복된 비-UNG 및 UNG 처리된 dsDNA의 Luminex 결과를 비교한다. UNG 처리하지 않은 통상적인 DNA 올리고뉴클레오티드에 대하여 (표 4 컬럼 1 및 2) dsDNA의 작은 부분이 69 ℃의 배양 온도에서 변성될 것이기 때문에, 우리는 dsDNA의 농도의 증가에 의한 MFI의 증가를 발견하였다. 이 신호의 증가는 UNG 처리에 의해 제거되며 (표 4 컬럼 3 및 4) 데옥시-우라실 염기가 dsDNA로부터 분할되고 통상적인 DNA 올리고뉴클레오티드가 엄중한 완충 조건에서 어닐링할 수 없는 무염기 부위를 남겨둔다는 것을 나타낸다. 파라-TINA 함유 올리고뉴클레오티드에 대하여 UNG 처리 없이 dsDNA에 대하여 아무 신호도 관찰되지 않으며 (표 4 컬럼 5 및 6), 이것은 파라-TINA가 데옥시-우라실 염기 반대쪽에 직접 배치되기 때문인 것으로 예상된다. UNG 처리 후 파라-TINA 함유 올리고뉴클레오티드에 대하여 MFI의 리니아 (liniar) 농도 의존적 증가가 관찰되며 (표 4 컬럼 7 및 8 및 표 8), 이것은 무염기 부위를 남겨두는 dsDNA 헬릭스에 대한 어닐링 온도를 감소시키는 UNG에 의한 데옥시-우라실의 제거로 인한 것으로 예상된다. 결론적으로 우리는 아데닌 염기가 DNA 가닥으로 어닐링시 특이적 염기인 인터칼레이터를 만드는 파라-TINA에 의해 치환되는 경우 데옥시-우라실 염기가 변성 후 올리고뉴클레오티드로 어닐링에 사용될 수 있는 탈안정화된 dsDNA를 남겨두는 dsDNA로부터 분할될 수 있다는 것을 나타냈다. 반대쪽 변형되지 않은 표적 서열이 배치될 때, 프로브의 핵염기 미스매치 및 무염기 부위 녹는점 ( Tm )에 대한 효과 및 올리고뉴클레오티드 표적 서열에서 반대쪽 무염기 부위가 배치될 때, 프로브의 핵염기 미스매치 , 무염기 부위 및 오르토 - TINA 분자의 효과 LightCycler® 2.0상에서 형광성 공명 에너지 전이 (FRET) 시스템을 프로브의 핵염기 미스매치 또는 무염기 부위 (B)에 의해 유발된 녹는점 (Tm) 변화를 평가하기 위해 사용하였다. 유사하게, 무염기 부위를 갖는 표적 올리고뉴클레오티드를 무염기 부위, 오르토-TINA 분자 또는 자연 DNA 핵염기 함유 상보성 프로브 올리고뉴클레오티드와 잡종화에서 평가하였다. 0.2 μmol 합성 규모의 올리고뉴클레오티드를 Eurofins (Ebersberg, Germany)에서 구입하였다. 올리고뉴클레오티드를 ABI-3900에서 역상 고성능 액체 크로마토그래피 (RP-HPLC) 정제로 합성하였고 동결건조 전 질량 분석법으로 최종 품질 관리하였다. 올리고뉴클레오티드를 100 μM 스톡 농도로 2차 증류수에 다시 용해시켰고 사용 전 5 ℃에서 하룻밤 동안 두었다. 올리고뉴클레오티드를 3' 아미노-변형자-C7과 합성하였고 이후 ATTO647N NHS-에스테르에 결합시키거나 5'-아미노-변형자-C6과 합성하였고 이후 ATTO488 NHS-에스테르에 결합시켰다. ATTO488/ATTO647N FRET 쌍을 LightCycler® 2.0 (Roche Applied Science, Basel, Switzerland) 상에서 470 nm에서 흥분시켰고 형광 발광 방출을 670 nm에서 검출하였다. 녹는점 곡선 실험을 LightCycler® 2.0 상에서 20 μL LightCycler 모세혈관을 사용하여 수행하였다. 각각의 올리고뉴클레오티드 1.0 μM을 pH 7.0에서 나트륨 포스페이트 완충액 (50 mM NaH2PO4/Na2HPO4, 100 mM NaCl 및 0.1 mM EDTA)과 혼합하였다. Tm 측정을 (i) 0.2 ℃/초의 램프 속도로 37 ℃에서 95 ℃로 분리단계 및 95 ℃에서 5분 동안 유지, (ii) 0.05 ℃/초의 램프 속도로 95 ℃에서 37 ℃로 어닐링 및 형광 발광의 지속적인 측정, (iii) 37 ℃에서 5분 동안 유지 및 (iv) 0.05 ℃/초의 램프 속도로 37 ℃에서 95 ℃로 변성 및 형광 발광의 지속적인 측정의 표준 프로그램을 사용하여 수행하였다. 어닐링 및 변성 곡선 둘 다에 대한 형광 발광 데이터를 Tm 결정에 사용하였고 히스테레시스가 관찰되지 않았다. 시작 형광 발광 플래토 (plateau) 및 최종 형광 발광 플래토의 확인에 의한 고전적인 Tm 결정 방법으로 Tm을 확인하였다. Tm을 이들 두 플래토 사이의 중간 형광 발광에서 결정하였다. 모든 녹는점 곡선 결정을 단일 모세관 측정으로 수행하였다. Tm 확인 전, 실행을 실험에 사용된 완충액의 형광단 배경 형광 발광을 뺌으로써 색 보정하였다. 결과는 표 4 내지 13에 나타난다. 표 4 내지 8은 프로브의 하나 내지 세 개의 핵염기 미스매치 또는 무염기 부위의 Tm에대한 효과를 나타낸다. 일반적으로, 중앙의 핵염기 미스매치는 올리고뉴클레오티드의 끝 방향의 핵염기 미스매치보다 Tm을 더 많이 감소시킨다는 것이 관찰된다. 유사하게, 듀플렉스의 올리고뉴클레오드의 길이를 30개에서 18개의 뉴클레오티드로 감소시키는 것은 듀플렉스의 Tm을 감소시키지만, 핵염기 미스매치에 의한 Tm의 변화를 증가시키며, 따라서 미스매치, 올리고 길이 및 ΔTm 에 대한 통상적인 규칙에 따른다. 모든 경우에, 프로브의 무염기 부위는 핵염기 미스매치와 비교하여 Tm을 실질적으로 더 감소시킨다. 단일 핵염기 미스매치를 갖는 30-머 듀플렉스 프로브에 대하여, 평균 Tm은 올리고뉴클레오티드에 맞는 Tm과 비교하여 5.9 ℃ (범위 2.8 ℃ 내지 7.8 ℃)로 감소하였다. 무염기 부위에 의한 Tm의 평균 감소는 단일 핵염기 미스매치와 비교하여 9.6 ℃ (범위 8.3 ℃ 내지 11.9 ℃) 또는 무염기 부위에 대한 63%의 추가적 감소였다 (데이터 중 일부는 표 4 및 5에 나타난다). 유사하게, 22-머 듀플렉스에 대하여, 단일 핵염기 미스매치에 의한 평균 Tm 감소는 무염기 부위에 대한 12.9 ℃ (범위 12.8 ℃ 내지 12.9 ℃)와 비교하여 8.5 ℃ (범위 4.3 ℃ 내지 13.0 ℃) 또는 단일 핵염기 미스매치 대신에 무염기 부위에 의해 유발된 52%의 추가적 감소였다. 표 4 및 표 5. 18 내지 30개의 뉴클레오티드 길이를 갖는 올리고뉴클레오티드에 대하여 결정된, 단일 핵염기 미스매치 또는 무염기 부위에 의한 Tm에 대한 효과 두 개의 핵염기 미스매치를 갖는 30-머 듀플렉스 프로브에 대하여, 평균 Tm은 올리고뉴클레오티드 프로브에 맞는 Tm과 비교하여 13.2 ℃ (범위 10.5 ℃ 내지 16.5 ℃)로 감소하였다. 무염기 부위에 의한 Tm의 평균 감소는 두 개의 핵염기 미스매치와 비교하여 21.6 ℃ (범위 19.3 ℃ 내지 23.6 ℃) 또는 두 개의 무염기 부위에 대한 64%의 추가적 감소였다 (데이터 중 일부는 표 6 및 7에 나타난다). 유사하게, 22-머 듀플렉스에 대하여, 두 개의 핵염기 미스매치에 의한 평균 Tm 감소는 두 개의 무염기 부위 (LightCycler 2.0 상에서 Tm 결정의 범위를 넘는 범위 19.9 ℃)에 대한 20.9 ℃ 이상과 비교하여 18.2 ℃ (범위 13.4 ℃ 내지 25.3 ℃)였다. 표 6 및 표 7. 22 내지 30개의 뉴클레오티드 길이를 갖는 올리고뉴클레오티드에 대하여 결정된, 두 개의 핵염기 미스매치 또는 두 개의 무염기 부위에 의한 Tm에 대한 효과 세 개의 핵염기 미스매치를 갖는 30-머 듀플렉스 프로브에 대하여, 평균 Tm은 올리고뉴클레오티드 프로브에 맞는 Tm과 비교하여 21.5 ℃ (범위 19.3 ℃ 내지 24.3 ℃)로 감소하였다. 무염기 부위에 의한 Tm의 평균 감소는 세 개의 핵염기 미스매치와 비교하여 31.4 ℃ 또는 세 개의 무염기 부위에 대한 46%의 추가적 감소였다 (표 8). 유사하게, 22-머 듀플렉스에 대하여, 세 개의 핵염기 미스매치에 의한 평균 Tm 감소는 세 개의 무염기 부위에 대한 30.3 ℃ 이상과 비교하여 26.3 ℃ (범위 25.0 ℃부터)이상이었다. 표 8. 22 내지 30개의 뉴클레오티드 길이를 갖는 올리고뉴클레오티드에 대하여 결정된, 세 개의 핵염기 미스매치 또는 세 개의 무염기 부위에 의한 Tm에 대한 효과 표 9 내지 13은 A, T, C 또는 G 뉴클레오티드(들), 무염기 부위(들) 또는 무염기 부위(들)에 대하여 상보성으로 배치된 o-TINA 분자(들)을 갖는 상보성 올리고뉴클레오티드 프로브와 잡종화에서 올리고뉴클레오티드 표적 서열의 하나 내지 세 개의 무염기 부위(들)의 조합의 Tm에 대한 효과를 나타낸다. 자연 핵염기 중 하나에 대하여 반대쪽에 배치된 무염기 부위를 갖는 30-머 듀플렉스 표적에 대하여, 맞춤 염기쌍에 대한 Tm과 비교하여 Tm은 평균 5.3 ℃ (범위 3.7 ℃ 내지 7.2 ℃)로 감소되었다. 듀플렉스의 가닥 둘 다가 무염기 부위를 가질 때, Tm은 평균 8.8 ℃ (범위 7.3 ℃ 내지 10.2 ℃)로 감소되었거나 핵염기 반대쪽의 무염기 부위와 비교하여 66%의 추가적으로 감소되었다. 표적의 무염기 부위에 대하여 반대쪽의 프로브에 오르토-TINA 분자를 배치함으로써, 맞춤 염기쌍을 갖는 올리고뉴클레오티드에 대한 Tm과 비교하여 Tm은 평균 1.6 ℃ (1.5 ℃ 내지 1.6 ℃)로 감소되었다. 22-머 듀플렉스 표적에 대하여, 프로브의 핵염기의 반대쪽이 배치된 표적의 무염기 부위에 대한 Tm에서 평균 Tm 감소는 평균 5.8 ℃ (범위 2.3 ℃ 내지 9.2 ℃)였다. 표적의 무염기 부위를 프로브의 무염기 부위의 반대쪽에 배치할 때, Tm의 감소는 평균 9.4 ℃ (범위 5.8 ℃ 내지 12.9 ℃) 또는 핵염기의 반대쪽의 무염기 부위와 비교하여 62%의 추가적 감소였다. 22-머 듀플렉스 표적의 무염기 부위의 반대쪽의 프로브에서 오르토-TINA의 배치는 맞춤 염기쌍을 갖는 듀플렉스에 대한 Tm과 비교하여 Tm을 평균 1.6 ℃ (0.4 ℃로 Tm의 증가에 대한 범위 3.6 ℃)로 감소시켰다. (데이터는 표 9 및 10에 나타난다). 표 9 (표 9 = 표 9a + 표 9b) 및 표 10 (표 10 = 표 10a + 표 10b). 프로브의 핵염기 미스매치, 다른 무염기 부위 또는 오르토-TINA 분자의 반대쪽에 배치된 표적의 단일 무염기 부위에 의한 Tm에 대한 효과. 프로브의 두 개의 핵염기의 반대쪽에 배치된 두 개의 무염기 부위를 갖는 30-머 듀플렉스 표적에 대하여, 맞춤 염기쌍을 갖는 듀플렉스에 대한 Tm과 비교하여 Tm은 평균 13.5 ℃ (범위 10.8 ℃ 내지 17.2 ℃)로 감소되었다. 듀플렉스의 가닥 둘 다가 두 개의 무염기 부위를 가질 때, Tm은 평균 17.7 ℃ (범위 15.4 ℃ 내지 20.6 ℃)로 감소되었거나 핵염기 반대쪽의 두 개의 무염기 부위와 비교하여 31%의 추가적으로 감소되었다. 표적의 무염기 부위에 대하여 반대쪽의 프로브에 두 개의 오르토-TINA 분자를 배치함으로써, 맞춤 염기쌍을 갖는 올리고뉴클레오티드에 대한 Tm과 비교하여 Tm은 평균 4.5 ℃ (3.3 ℃ 내지 6.4 ℃)로 감소되었다. 22-머 듀플렉스 표적에 대하여, 프로브의 핵염기의 반대쪽이 배치된 표적의 두 개의 무염기 부위에 대한 Tm에서 평균 Tm 감소는 평균 15.9 ℃ (범위 11.2 ℃ 내지 21.5 ℃)였다. 프로브의 두 개의 무염기 부위를 표적의 무염기 부위의 반대쪽에 배치할 때, Tm의 감소는 평균 19.6 ℃ (범위 16.9 ℃ 내지 23.2 ℃) 또는 핵염기의 반대쪽의 무염기 부위와 비교하여 23%의 추가적 감소였다. 22-머 듀플렉스 표적의 무염기 부위의 반대쪽의 프로브에서 두 개의 오르토-TINA의 배치는 맞춤 염기쌍을 갖는 듀플렉스에 대한 Tm과 비교하여 Tm을 평균 5.8 ℃ (범위 3.3 ℃ 내지 7.2 ℃)로 감소시켰다. (데이터는 표 11 및 12에 나타난다). 표 11 (표 11 = 표 11a + 표 11b) 및 표 12 (표 12 = 표 12a + 표 12b). 프로브의 핵염기 미스매치, 다른 무염기 부위 또는 오르토-TINA 분자의 반대쪽에 배치된 표적의 두 개의 무염기 부위에 의한 Tm에 대한 효과. 프로브의 세 개의 핵염기의 반대쪽에 배치된 세 개의 무염기 부위를 갖는 30-머 듀플렉스 표적에 대하여, 맞춤 염기쌍을 갖는 듀플렉스에 대한 Tm과 비교하여 Tm은 평균 22.7 ℃ (범위 21.4 ℃ 내지 24.3 ℃)로 감소되었다. 듀플렉스의 가닥 둘 다가 세 개의 무염기 부위를 가질 때, Tm은 평균 27.4 ℃로 감소되었거나 핵염기 반대쪽의 세 개의 무염기 부위와 비교하여 21%의 추가적으로 감소되었다. 표적의 무염기 부위에 대하여 반대쪽의 프로브에 세 개의 오르토-TINA 분자를 배치함으로써, 맞춤 염기쌍을 갖는 올리고뉴클레오티드에 대한 Tm과 비교하여 Tm은 평균 8.5 ℃로 감소되었다. 22-머 듀플렉스 표적에 대하여, 프로브의 핵염기의 반대쪽이 배치된 표적의 세 개의 무염기 부위에 대한 Tm에서 평균 Tm 감소는 평균 27.9 ℃ (범위 26.2 ℃ 내지 29.2 ℃)였다. 프로브의 세 개의 무염기 부위를 표적의 무염기 부위의 반대쪽에 배치할 때, Tm의 감소는 평균 30.3 ℃ 이상 (정확한 결정은 LightCycler 2.0에 의해 제한되었다)였다. 22-머 듀플렉스 표적의 무염기 부위의 반대쪽의 프로브에서 세 개의 오르토-TINA의 배치는 맞춤 염기쌍을 갖는 듀플렉스에 대한 Tm과 비교하여 Tm을 평균 11.8 ℃로 감소시켰다. (데이터는 표 13에 나타난다). 표 13. 프로브의 핵염기 미스매치, 다른 무염기 부위 또는 오르토-TINA 분자의 반대쪽에 배치된 표적의 두 개의 무염기 부위에 의한 Tm에 대한 효과. 참고문헌 [1] J. Natl. Cancer Inst 2009 101 (18) 1244 Nagasaka T. 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